两项研究表明，违禁药物氯胺酮（盐酸氯胺酮，LLC）会导致膀胱损伤。在尿液中，药物相关毒性作用可侵蚀膀胱上皮细胞。（Urology. 2015年12月29日在线版; Am J Pathol. 2016年3月18日在线版）

英国约克大学生物学系Simon Baker称：“我们研究显示，氯胺酮使用者的膀胱损伤为尿氯胺酮直接接触膀胱上皮层所致，未见全身系统性改变，也未见其他器官受到影响”。

自第一项研究发现严重性膀胱疼痛和损伤的机制为氯胺酮所致后，人们发现氯胺酮的使用已经超出其应用范围太多了，将氯胺酮的适应症扩展至治疗难治性抑郁症和慢性疼痛领域中的研究证蓄势待发。

证实直接毒性的首项研究

英国的氯胺酮使用量远超欧洲其他国家，因此氯胺酮膀胱综合征并不少见，其所导致的疼痛可以严重到需要切除膀胱的程度。

2015年底，Baker等的一项研究评估了氯胺酮相关性膀胱切除术，以更好地明确氯胺酮损坏的机制。结果显示：尿液接触区域的上皮全损，并没有接触到尿液的脐尿管上皮细胞则保持健康。

2016年3月18日，Baker等报告的第二项研究显示，从健康者取得上皮细胞，将其暴露于高浓度的氯胺酮中（大于1 mmol/L），发现有线粒体恶化、细胞中毒和细胞凋亡现象，所有上皮细胞都遭到破坏。

这项研究首次证实：氯胺酮是通过激活泌尿道上皮细胞内在的凋亡通路来发挥直接毒性作用的。

误诊的问题

关于氯胺酮滥用所致上、下尿路损伤的早期报道显示：相关症状包括尿频、尿急、夜尿症、血尿、耻骨弓上的疼痛，伴随着增厚、收缩的炎性膀胱。

一项研究表明，多达54%的氯胺酮使用者会消耗超过1 g的氯胺酮。随着消费水平的升高，尿毒素暴露的可能性也越来越大。

不过，很难获得氯胺酮使用者膀胱疼痛的准确数据，因为使用氯胺酮在英国是非法的。然而，去年一项调查发现，在约1300名使用者中，11.3%有膀胱疼痛，17.4%经常描述需要排尿。

在某些情况下，损坏是可逆的，但并不是所有的损坏都可逆。51%的氯胺酮使用者一旦停药就可改善泌尿道症状。Baker表示：越早停止服用氯胺酮，膀胱就越有可能恢复，痛苦将会缓解。

小剂量氯胺酮安全吗？

一项mete分析显示：单次使用亚麻醉剂量的氯胺酮，不到10%的患者称有尿频或排尿疼痛的症状。

加拿大英属哥伦比亚大学Alexander McGirr表示：在Baker等的研究中，细胞暴露于氯胺酮下72小时，其浓度为患者注射氯胺酮后血清峰值浓度的几千倍。此外，关于毒性作用问题和某些个体的高度敏感问题仍需进一步研究。 （编译 刘永明 审校 谢晓冬）