日前美国FDA批准了又一治疗白血病新药，Venetoclax（艾伯维和基因泰克公司）正式获FDA批准用于治疗17p缺失的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。（自FDA网站）

CLL是最常见成人白血病类型之一，17p缺失CLL患者较为难治，约10%的未经治CLL还在及20%的复发CLL患者有17p缺失，因此，针对用于治疗这类人群的这一药物有非常重要的临床应用价值。

艾伯维和基因泰克公司于2015年将该药临床试验结果向FDA提交申请，并获得FDA突破性药物资格认定。艾伯维和罗氏公司还在针对该药开展用于其他类型CLL的临床试验，以及对霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤等的中期临床试验。

Venetoclax是第一种获批药物中，可以触发自然过程帮助细胞自毁的药物，为这类接受过其他药物治疗的风险较高的白血病患者提供了治疗选择。

有17p缺失的复发CLL患者常规药物治疗耐药，预后较差，Venetoclax可在这类患者中带来较高的缓解率。来自单组Ⅱ期临床试验的数据在2015年美国血液病学会（ASH）年会上进行了报告，并被提交FDA审批。该研究纳入107例17p缺失的CLL患者，发现Venetoclax可带来高达79.4%的缓解率，1年后84.7%的患者缓解，8例患者获得完全缓解，45例分析了微小残留病（MRD）的患者中，18例MRD阴性，25例骨髓无CLL。

基于这些研究结果，这一药物可能是比较理想的联合或序贯治疗选择。

此前ASH年会上报告同时在《新英格兰医学杂志》上发表的Ⅰ期临床试验中，Venetoclax单药治疗复发/难治CLL患者，89%的患者临床或遗传学特征预后不良，Venetoclax治疗总缓解率也是79%，20%的患者获得完全缓解，荧光原位杂交5%的患者无MRD，400 mg剂量治疗患者的15个月无进展生存率为69%。

FDA指出，该药最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、腹泻、恶心、贫血、上呼吸道感染、血小板减少和疲劳。严重并发症包括肺炎、中性粒细胞减少性发热、发热、自身免疫性溶血性贫血、贫血、代谢异常也就是溶瘤综合征。溶瘤综合征是致命的肿瘤急症，由大量肿瘤细胞溶解引起，出现大量钾、磷酸盐和核酸释放到血循环中。Venetoclax可能会引起溶瘤综合征，因其带来非常快的非常深度的缓解，肿瘤细胞的快速破坏可能带来这种严重不良反应。

因此，Ⅱ期临床试验中采取了逐步递增的剂量方案，开始剂量20 mg，只是目标剂量400 mg的5%，就凭这5%的给药剂量也已经观察到了肿瘤细胞的显著杀伤，也提示了该药的强大效力。没什么药只给5%的剂量就能获得肿瘤缓解。

有评论者指出，溶瘤综合征不足以阻碍该药的应用，毕竟它对这类难治CLL患者的治疗效果太令人振奋了，到该药真的上市后进入临床应用，肯定就有比较安全的用药方案出来了。

（编译 何雯）