AdCD40L基因治疗联合小剂量环磷酰胺有前景
瑞典乌普萨拉大学Angelica Loskog等报告的一项研究显示,AdCD40L治疗黑色素瘤耐受良好,试验取得的局部缓解、远处缓解,以及联合小剂量环磷酰胺所取得的更好生存等结果令人期待。(Bri J Cancer. 2016年3月31日在线版)
当前针对转移性恶性黑色素瘤的治疗方法效果有限,且不良反应严重。基于其免疫原性,转移性恶性黑色素瘤成为免疫刺激治疗的靶向目标。在该Ⅰ/Ⅱa期临床试验中,研究者评估了局部注射AdCD40L免疫刺激基因对转移性恶性黑色素瘤患者的疗效。
试验入组了标准治疗失败后的黑色素瘤患者。6例患者接受每周1次、共4次的AdCD40L注射。其后,有9例患者在第1次和第4次注射AdCD40L前接受小剂量环磷酰胺治疗。多次采集血样以用于化学、血液和免疫检测。患者在入组前、每接受2次注射后均接受影像学检查。
结果显示:AdCD40L注射是安全的,伴有轻微短暂的不良反应。MRI检查未发现客观缓解,但FDG-PET可以检测到局部缓解和远处缓解。联合环磷酰胺者较单独注射AdCD40L者具有更好的生存期。生存期最长的患者体内活化的T细胞水平最高,瘤体内白介素8水平也有显著降低。
