美国纪念斯隆凯特琳癌症中心泌尿生殖系肿瘤科Howard I. Scher等报告，在转移性、去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的临床治疗中，循环肿瘤细胞（CTC）细胞核雄激素受体剪接变异体7（AR-V7）蛋白表达可作为治疗敏感性的标志物，提示紫杉类药物相较于ARS拮抗剂与更好的生存期有关。在前瞻性研究中持续检测该标志物会进一步推进期临床应用。（JAMA Oncol. 2016年6月4日在线版）

治疗mCRPC时的一个重要决定是何时使用雄激素受体抑制剂或紫杉类药物。为了探讨治疗前细胞核AR-V7蛋白表达及其在循环肿瘤细胞上的定位是否是ARS拮抗剂和紫杉类药物治疗敏感性和预后的特异性标志物，该项横断面队列研究纳入了265例考虑转变治疗的进展性mCRPC患者；其中86例患者因为没有采用ARS拮抗剂或紫杉类药物而被剔除，18例患者因为进展时间不清而被剔除，剩余161例患者纳入分析。2012年12月至2015年3月，在新的系统治疗开始前从这些进展性mCRPC患者中采血并处理血样。

结果显示，患者随访达到3年。自161例mCRPC患者中共采集了193份血液标本，其中128份ARS拮抗剂治疗前标本和63例紫杉类治疗前标本可用于分析。在34份（18%）标本中发现AR-V7阳性CTC，其中一线治疗的标本占3%、二线治疗的占18%、三线及以上治疗的占31%。

相比于AR-V7阴性CTC的患者，在ARS拮抗剂治疗前AR-V7阳性CTC的患者对治疗后PSA变化具有抵抗性（PTPC），具有更短的影像学无进展生存期（rPFS），更短的治疗时间及更短的OS。在112份ARS拮抗剂治疗前未探测到AR-V7阳性CTC的标本中，有65份（58%）出现PTPC。

紫杉类药物治疗前AR-V7阳性或阴性CTC的患者，在总生存期方面具有统计学差异，但PTPC、接受治疗时间和rPFS方面没有统计学差异。校正了与生存相关基线因素后，多因素模型分析显示，当探及到AR-V7阳性CTC时，使用紫杉类药物相比于使用ARS拮抗剂的患者具有更优越的OS（HR=0.24，95%CI 0.10~0.57；P=0.035）。

华盛顿大学的R. B. Montgomery和Stephen R. Plymate评论道，该研究提示，携带AR-V7阳性CTC的患者相比于AR-V7阴性患者对紫杉类药物并没有更加敏感，但研究者恰如其分地指出，其结果能引导患者避免无效治疗，因此检测方法本身就具有最大的获益潜力。

该研究显示对紫杉类药物治疗反应性存在差异，如果这能在前瞻性研究中获得证明，那么CTC中AR-V7蛋白将是提示紫杉类药物治疗疗效非常有用的阳性标志物。该文章进一步证实，AR变异体在CTC的表达可能是引导治疗和干预潜在靶点的重要标志物。 （编译 赵强 审校 张宁）