美国Vattikuti泌尿外科研究所Sivagnanam Thamilsevlvan等报告，联合卡莫司丁和亚硒酸盐能够抑制雄激素受体（AR）/AR-变异位点和Akt信号，从而抑制去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者肿瘤进展。研究者认为两种药物联合治疗CRPC将是有效的下一代治疗方案。（Int J Cancer. 2016年6月10日在线版）

尽管存在雄激素受体（AR）拮抗剂，但是AR/AR变异位点信号仍然是攻克CRPC道路上的主要障碍。另外，CRPC的细胞是通过雄激素受体非依赖途径而继续存活，使得医生们必须采用另外的治疗手段。因此，针对CRPC患者，找到一种能够作用于这些信号通路的靶向药物迫在眉睫。

在此项研究中，利用了CRPC细胞株（22Rv1，VCaP和PC-3）和裸鼠模型，研究者在动物和细胞水平进行了尝试，证明卡莫司丁联合亚硒酸盐能否诱导凋亡并且抑制CRPC的肿瘤进展。研究中，卡莫司丁联合亚硒酸盐通过下调抗凋亡蛋白（Bcl-2和Mcl-1）和增殖蛋白（c-Myc和细胞周期蛋白-D1），能够明显增加活性氧水平、抑制CRPC细胞生长和促进凋亡。

而研究者认为，蛋白下调是通过完全降低AR/AR变异位点、AR-V7、PSA和显著降低p27Kipl来实现的。两种药物联合治疗几乎完全抑制了AR阳性和阴性细胞株中磷酸激酶水平、磷酸GSK-3β水平和锚性非依赖型生长现象。

与细胞实验结果相一致，两种药物联合治疗能够有效诱导肿瘤细胞凋亡、完全抑制了裸鼠移植肿瘤的生长、明显抑制了AR/AR变异位点、AR-V7、PSA和Bcl-2，并且没有对裸鼠造成基因毒性。单独用药结果显示对移植肿瘤进展效果有限，而联合用药则显示了明显的协同作用。