荷兰马斯特里赫特大学医学中心Baumert等报告的Ⅲ期研究EORTC22033-26033结果显示，对高风险低级别神经胶质瘤患者，替莫唑胺对比放疗在无进展生存期(PFS)上并无显著差异，但分子亚型分析提示放疗有优势。(Lancet Oncol. 2016年9月26日在线版)

研究内容

该项非盲法设计的试验于2005年11月至2012年11月自19个国家78个临床中心纳入了477例≥18岁的患者，随机分为两组，一组接受适形放疗(总剂量50.4 Gy，单次剂量1.8 Gy，5天/周，直至6.5周;240例)，另一组口服替莫唑胺(75 mg/m2，d1~21，q28，最多12个周期;237例)。入组条件：低级别神经胶质瘤(Ⅱ级以下)，如星形细胞瘤、少突星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤;至少有一项高危特征，如年龄大于40岁、进展期、肿瘤大于5 cm、肿瘤跨越中线或神经症状;明确无HIV、HBV、HCV感染。主要研究终点为意向治疗人群的PFS。

研究结果

结果显示：中位随访48个月，替莫唑胺组与放疗组患者的中位PFS分别为39个月和46个月(未校正风险比为1.16，P=0.22)，未达到中位OS。在所有的数据中，患者死亡率为25%，其中替莫唑胺组的为24%，放疗组的为26%。

318例分子表型明确患者的探索性分析显示，IDHmt合并1p/19q缺失型(IDHmt/codel)患者占39%，IDHmt不合并1p/19q缺失型(IDHmt/noncodel)患者占46%，IDH野生型(IDHwt)患者占15%，其对应的中位PFS分别为62个月、48个月和20个月(P=0.013)。在IDHmt/noncodel型患者中，替莫唑胺组与放疗组患者的中位PFS分别为55个月和36个月(HR=1.86，P=0.004);在IDHmt/codel型患者中，两组患者的中位PFS分别为62个月和55个月(HR=1.04，P=0.91);在IDHwt性患者中，两组患者的中位PFS分别为19个月和24个月(HR=0.67，P=0.013)。

替莫唑胺组与放疗组患者3~4级血液学不良事件、感染率、神经症状的发生率分别为14% vs <1%、3% vs 1%、17% vs 12%，全身症状及中重度乏力发生率分别为6% vs 4%、7% vs 3%。其中各组分别有2例患者因治疗导致死亡。

研究者称：放疗与替莫唑胺对低级别神经胶质瘤患者PFS的改善无显著差异。将来进行个体化治疗选择时，还需要OS数据的进一步成熟及分子亚型预测评估结果的指导。

健康相关生活质量

根据EORTC QLQ-C30量表、QLQ-BN20量表及MMSE量表的评估结果，荷兰VU大学医学中心Reijineveld等发现：替莫唑胺组与放疗组患者健康相关的生活质量几乎无差异。

在36个月的随访中，两组患者的健康相关生活质量无显著性差异(P=0.98)。基线水平分析提示：替莫唑胺组与放疗组患者认知功能受损发生率分别为14%和13%;随机化后，发生率分别为6%(54例可评估)和8%(63例可评估)。随访期间MMSE评分无明显变化。

研究者称：替莫唑胺与化疗对低级别神经胶质瘤患者健康相关生活质量和总体认知功能无明显差异。上述结果不足以支持替莫唑胺化疗优于放疗。

 (编译 李达)