CA125因具有较高的灵敏度被用于卵巢癌治疗的常规检测，但由于CA125特异性不高且对化疗应答较慢，应用存在一定的局限性。近来，英国剑桥大学肿瘤研究中心Charlotte Hodgkin等在一项研究中发现：循环肿瘤DNA（ctDNA）水平可提示高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者的肿瘤负荷、对化疗药物的应答情况及疾病进展情况。研究者认为，ctDNA或可作为卵巢癌诊断、治疗及预后中更为科学的标志物。（PLOS Med. 2016年12月20日在线版）

该项回顾性研究收集了来自40例HGSOC患者在临床治疗及随访中的共318份血浆标本（其中261份收自32例患者复发后的治疗，54份收自12例患者的初始治疗），旨在探究HGSOC患者化疗前、化疗中及化疗后ctDNA水平与肿瘤负荷的关系，ctDNA对化疗的早期应答以及疾病进展的早期监测。

该研究的原理为绝大多数HGSOC患者存在特异性的TP53突变，检测特异性TP53突变（TP53MAF）可反映血浆ctDNA水平。研究发现，TP53MAF与肿瘤负荷呈正相关（r=0.59，P<0.001），且这一相关性随疾病进展（晚期、复发）更为明显（r=0.82）。其次，ctDNA相较CA125对化疗应答的反应更加迅速灵敏，ctDNA对比CA125的中位反应时间分别为37天（IQR：28~54天）和84天（IQR：42~116天）。此外，TP53MAF是疾病进展时间（TTP）的独立预测因素，化疗1个疗程后TP53MAF降低不足60%，提示肿瘤对化疗药物反应差，TTP<6个月（灵敏性71%，95%CI 42%~92%；特异性88%，95%CI 64%~99%）。

研究结果显示出ctDNA在疾病发生及进展中有灵敏的应答能力，预示了其在HGSOC的早期诊断、疾病状况判断及预后评估中的临床价值。

（编译 欧小璇 审校 吴小华）

复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授述评：

循环肿瘤DNA的检测具有临床实用性，有利于经济、便捷地监测患者肿瘤情况。其作用已在其他肿瘤中得到证实。本研究提示：ctDNA在卵巢癌患者疾病发生发展中具有较高的灵敏性，可以作为提示患者肿瘤负荷、治疗效果和预后的重要指标。由于研究样本量较小，且为回顾性，进一步前瞻性大样本研究有待开展。