七个国际组织及欧洲组织联合发布新的声明，为接受激素敏感性乳腺癌治疗的绝经后妇女提供了管理芳香酶抑制剂（AI）相关骨丢失（AIBL）的新指导。（J Bone Oncol. 2017年4月25日在线版）

AIBL相比生理性的绝经后骨密度（BMD）丢失，骨吸收显著增加2~4倍。接受辅助AI的乳腺癌妇女骨量显著减少导致其疾病负担加重。

重要的推荐

研究者指出，所有接受AI治疗的患者都应当进行适当体力活动（对抗及负重训练）。同时建议每日膳食补充1200 mg钙及800~1000 IU维生素D。运动较少或接受太阳照射少的患者应适当增加钙及维生素D的摄取以预防骨折。对于高骨折风险患者及老年患者，医生建议测量25-OH维生素D的含量，并建议针对维生素D缺乏的患者补充大剂量维生素D。其他的绝经后接受AI治疗的妇女至少每日补充800 IU维生素D（最多2000）以补充其每日的丢失量。同时研究者也谨慎地指出，最近的证据表明含或不含有钙的维生素D补充剂本身不能有效预防乳腺癌妇女的骨折。

对于不接受双膦酸盐治疗的AI辅助治疗患者，建议测量BMD。若T-score高于-2.0并不伴有骨折的风险，12个月后应再次测量BMD评估骨折风险。BMD每年下降5%~10%应引起注意，医生应评估可能导致BMD下降的继发性原因，如维生素D缺乏。对这些患者应使用抗骨重吸收药物以防止骨折。接受AI治疗的患者如果年龄大于65岁，BMI低于20 kg/m2，T-score小于-1.5，也应接受抗骨重吸收治疗。需要采取相同预防措施的包括有髋部骨折家族史，50岁以上患者脆性骨折史，服用激素超过6个月，在吸烟或有吸烟史的患者。T-score低于-2.0不论是否存在骨折风险都应接受抗骨重吸收治疗。

有证据表明，每年两次注射地诺单抗（60 mg）和每年两次注射唑来膦酸（4 mg）在AI治疗全程中当予以使用。预防疾病进展首选唑来膦酸，当骨折风险较高时首选地诺单抗。每周35 mg的利塞膦酸盐在双磷酸盐药物中对AIBL的预防证据最充足。不管使用哪种双膦酸盐，BMD应每隔1~2年进行一次评估，同时通过骨吸收标志物评估服药的依从性。若1~2年后服药依从性差或BMD发生不利改变，应当将服药改为使用地诺单抗或静注双膦酸盐。BMD应当按当地指南推荐的间隔进行监测。患者的依从性及持续性对口服双膦酸盐治疗产生获益十分重要。

预防疾病进展

对于中或高风险复发人群（如淋巴结阳性），不论其骨折风险如何，都建议使用双膦酸盐，而BMD不需要检测。目前，地诺单抗预防疾病复发的研究时间较短，无法确定其是否可以降低疾病的复发风险。但目前正在进行的研究有助于揭示其作用。最近的研究显示，抗骨重吸收治疗在早期乳腺癌中具有潜在的抗癌作用，这些药物也可以在预防疾病复发中发挥作用。

（编译 修秉虬 张琪 审校 杨犇龙 吴炅）

复旦大学附属肿瘤医院 杨犇龙 吴炅教授述评：

骨丢失是服用芳香化酶抑制剂最常见的并发症，尤其在老年女性中。骨相关事件不仅影响患者的生存质量，甚而会进一步影响患者的生存。针对这一特定事件国内外均推出了相应的临床管理规范：概括地说，目前大量的临床证据都推荐使用双膦酸盐预防骨事件，一些小样本研究提示亦能预防患者复发。而对于未应用双膦酸盐行AI辅助内分泌治疗的患者，建议测量BMD，根据情况补充钙及维生素D。