美国国立癌症研究所Jung-Min Lee等报告了PD-L1抑制剂Durvalumab联合PARP抑制剂奥拉帕尼或西地尼布治疗的Ⅰ期临床研究，研究中Durvalumab采纳推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）后，联合奥拉帕尼或联合间歇性西地尼布治疗都是可耐受的，且是有效的。（J Clin Oncol. 2017年5月4日在线版）
既往数据表明，多聚ADP-核糖聚合酶抑制剂（PARP抑制剂）和（或）血管内皮生长因子受体抑制剂带来的DNA损伤，对免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用有推波助澜之效，研究者假设在复发性女性肿瘤中，PD-L1抑制剂Durvalumab联合奥拉帕尼合西地尼布是可耐受且是有效的，藉此开展了临床研究。
该项Ⅰ期剂量爬坡试验按照3 + 3剂量递增设计平行测试了Durvalumab两药联合的疗效。Durvalumab的剂量为每2周10 mg或每4周1500 mg，联合奥拉帕尼片剂每日两次或西地尼布间歇治疗。主要研究终点是RP2D，次要终点是反应率和药代动力学分析。
2015年6月至2016年5月，26例女性患者入组。RP2D为Durvalumab 1500 mg，每4周一次，奥拉帕尼300 mg，bid, 西地尼布20 mg，用5天，休息2天。未发现Durvalumab联合奥拉帕尼存在剂量限制性毒性。
每日用药方案（8例）患者中出现复发的2级不良事件和非剂量限制性毒性3~4级不良事件，因此研究者探讨了西地尼布间歇性用药方案（6例）。治疗相关的突发性不良事件包括高血压（2/8例）、腹泻（2/8例）、肺栓塞（2/8例）、肺动脉高压（1/8例）和淋巴细胞减少症（1/8例）。Durvalumab联合间歇性西地尼布治疗的3~4级不良事件包括高血压（1/6例）和疲劳（1/6例）。
Durvalumab增加了每日用药方案西地尼布治疗的曲线下面积和最大血浆浓度，但对西地尼布间歇性治疗方案无影响。在接受Durvalumab联合奥拉帕尼的患者中，观察到2例部分缓解（≥15个月和≥11个月）和8例疾病稳定≥4个月（中位8个月），疾病控制率达83%。Durvalumab联合西地尼布治疗的12例患者可评估，6例获得部分缓解和3例疾病稳定≥4个月，达到50%的缓解率和75%的疾病控制率，治疗反应与PD-L1表达无关。

研究者称，这是目前为止第一项探讨Durvalumab联合PARP抑制剂奥拉帕尼或西地尼布治疗的临床研究，初步证实了两药联合方案的耐受性和活性，含生物标志物评估的Ⅱ期临床研究正在进行中。

（编译 袁丹丹）