德国制药巨头拜耳（Bayer）靶向抗癌药Regorafenib（瑞戈非尼）近日获美国FDA批准用于既往接受拜耳已上市靶向抗癌药索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者的二线治疗。

Regorafenib成为美国FDA在近10年来批准的首个肝癌新药。

此前，FDA已授予Regorafenib二线治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药地位和优先审查资格。美国国立癌症研究所（NCI）数据显示，2017年，美国将确诊约40 710例肝癌，死亡约28 920例。 

Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，目前已获全球90多个国家批准治疗转移性结直肠癌（mCRC），并获全球80多个国家批准治疗转移性胃肠道间质瘤（mGIST）。

FDA批准Regorafenib二线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC），是基于Ⅲ期临床研究RESORCE研究数据。该研究在573例既往接受索拉非尼治疗期间病情进展的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者中开展，探讨了Regorafenib联合最佳支持治疗（BSC）的疗效和安全性，以安慰剂+BSC为对照。研究中，患者以2 : 1的比例随机分配至Regorafenib+BSC组或安慰剂+BSC组。结果显示，与安慰剂+BSC治疗组相比，Regorafenib+BSC治疗组总生存期（OS）显著延长（10.6个月 vs 7.8个月，HR=0.62，95%CI 0.50~0.78，P＜0.001），死亡风险显著降低38%，达到了研究的主要终点。 

此外，该研究也达到了全部次要终点（采用改良的实体肿瘤反应评价标准和RECIST 1.1标准评估）。与安慰剂+BSC治疗组相比，Regorafenib+BSC治疗组无进展生存期显著延长（中位PFS：3.1个月 vs 1.5个月，HR=0.46, 95%CI 0.37~0.56, P＜0.001）、至疾病进展时间显著延长（中位TTP：3.2个月 vs 1.5个月, HR=0.44, 95%CI 0.36~0.55, P＜0.001）、疾病控制率显著提高（65.2% vs 36.1%, P＜0.001）、总缓解率显著提高（11% vs 4%, P=0.005）。

该研究中，Regorafenib的安全性和耐受性与该药已知的临床属性一致。Regorafenib治疗最常见的副作用包括：疼痛（包括胃肠道和腹部疼痛）、手足皮肤反应、疲劳、腹泻、食欲下降、血压高、感染、说话困难、血高水平胆红素、发热、黏膜炎、体重减轻、皮疹和恶心。Regorafenib治疗相关的严重风险包括：肝损伤、感染、大出血、胃或肠穿孔、皮肤毒性、高血压、心脏缺血和心梗、暂时性脑病（可逆性后部白质脑病综合征）和伤口愈合并发症。 

需要注意的是，由于Regorafenib可能对发育中的胎儿或婴儿造成伤害，因此怀孕期或哺乳期女性禁忌用药。服用Regorafenib的男性和女性，在服药期间以及最后一次给药后的2个月内应采取有效的避孕措施。 

肝细胞癌（HCC）是最常见的肝脏癌症类型，约占全部肝癌病例的70%~85%。肝癌是全球第六大癌症，也是癌症相关死亡的第二大主要病因。据估计，在全球范围内，每年确诊肝癌病例超过78万例（中国超过39.5万例），发病率持续升高。在2012年，全球大约74.6万人死于肝癌，其中中国死亡病例38.3万例。 

近年来，肝癌的发病率在全球范围内持续升高，在此目前，仅有一种获批治疗肝癌的系统疗法（即拜耳的多吉美），还没有被临床证明或获批治疗晚期肝细胞癌（HCC）的二线治疗方案。Regorafenib在Ⅲ期临床研究RESORCE中治疗肝细胞癌所表现出的强大疗效，将为医生、医疗保健提供者及患者提供第二个被临床证明的治疗方案。 

Regorafenib是一种口服多激酶抑制剂，可阻断数个促血管生成VEGF受体酪氨酸激酶，这些激酶在肿瘤的血管生成中发挥着重要作用。除了VEGFR 1~3之外，该药还可以抑制各种癌和肿瘤微环境中的多种激酶，包括TIE-2，RAF-1，BRAF V600，KIT, RET, PDGFR及FGFR，每种激酶单独和联合调控肿瘤的生长、基质微环境的形成及疾病的进展。

（编译 王岚）