研究显示脑瘤疫苗安全性尚可
高强度治疗对于新诊神经胶质瘤患者的预后改善乏力,中位生存不到15个月,目前,美国杜克大学医学中心Kristen Batich等报告的一项小型Ⅰ期研究显示,对11例新发神经胶质瘤患者进行了巨细胞病毒抗原pp65靶向疫苗联合强化剂量代替莫唑胺化疗,结果发现无进展生存期和总生存期均有所改善。(Clin Cancer Res. 2017; 23: 1898-1909.)
研究方法
受试者入选标准为,有经组织学确认的新发WHO Ⅳ级神经胶质瘤。11例患者的中位年龄为55岁,并于标准治疗后接受了强化剂量的替莫唑胺治疗(每天100 mg/m2,连用21天),在每个周期的第23±1天,联合至少3剂pp65脂质体树突细胞疫苗(膜糖蛋白mRNA,转染树突细胞,混合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)。此后每个月进行强化剂量替莫唑胺治疗,若无进展则继续给予pp65树突细胞疫苗。
研究结果
首次强化剂量替莫唑胺治疗和3次pp65树突细胞疫苗治疗后,pp65的细胞反应显著增强。强化剂量替莫唑胺治疗后,调节T细胞比例和增殖均上调,并且在序贯强化剂量替莫唑胺治疗期间仍维持较高水平。中位无进展生存期和总生存期分别为25.3个月和41.1个月,均超过了递归分区分析和历史对照匹配分析的数据。
4例患者在确诊后59~64个月仍维持无进展状态。已知的预后因素,如年龄、卡氏评分、IDH 1/2突变以及MGMT启动子甲基化均无法预测该队列患者的结局。
总体而言,结果支持了既往研究中针对巨细胞病毒的靶向疫苗结果,并揭示了以神经胶质瘤为靶标的pp65与长期生存之间的联系。
(编译 石磊)