福瑞德哈金森肿瘤研究中心的Sunil Hingorani报告：与接受标准治疗的转移性胰腺癌患者相比，接受实验性药物PEGPH20（聚乙二醇重组人透明质酸酶）联合标准治疗患者的无进展生存期显著延长4个月。（摘要号 4008）

PEGPH20和透明质酸（HA）

PEGPH20这种实验性药物来自一项自然出现的酶，该药物分解了一种叫做透明质酸（HA）的分子，这种分子在很多胰腺癌患者中产生。PEGPH20可降低肿瘤组织间的压力，以至于在血液中循环的化疗可渗透到肿瘤内。

HA通常会出现在人体内，与水结合而形成凝胶。但在胰腺肿瘤中，当凝胶增多，会增加肿瘤内部压力，压迫局部血管直至闭合。HA水平高的胰腺癌患者的预后会较差。

HALO 202背景

Hingorani及其团队首先在小鼠进行了研究。结果显示，PEGPH20联合化疗会永久地减少因压力梯度而进入小鼠肿瘤中的HA的量，这样导致肿瘤缩小，增加了小鼠的生存时间。

在该项Ⅱ期研究（HALO-109-202）中，研究者将晚期胰腺癌患者随机分配接受标准治疗（一线联合化疗），加或不加PEGPH20。当把所有234例可评估患者关于PEGPH20的数据统计到一起后发现，添加PEGPH20的获益较小，只延长了几周的无进展生存期。

但当研究者将结果根据药物的靶向目标、患者肿瘤中富含HA的水平进行分层时，研究结果出现明显差异。80例HA水平很高的肿瘤患者中，加入PEGPH20到化疗方案中，疾病进展会平均延迟9.2个月；单纯化疗的疾病进展会延迟5.2个月。

Hingorani报告指出，与PEGPH20相关的血栓风险增加，导致2014年该研究的暂停——PEGPH20组和对照组的发生率相同，试验重新开始后，给予所有患者血液稀释剂，血栓风险均下降。该项随机对照研究发现，当给予药物靶向分子水平高的患者以实验性药物PEGPH20治疗时，试验组患者对比只接受标准化疗对照组患者的无进展生存期延长了4个多月。

PEGPH20组和对照组治疗相关的不良事件包括外周性水肿（63% vs 26%），肌肉痉挛（56% vs 3%），中性粒细胞减少（34% vs 19%）以及肌痛（26% vs 7%）。

Ⅲ期研究

Hingorani表示，该项Ⅱ期研究结果提示可以继续进行该药物的Ⅲ期研究，但仅限于HA水平高的胰腺癌患者。此外，该项Ⅲ期试验旨在提供该种新药的更严格的获益证据——确定PEGPH20是否可以真正延长患者的寿命，不仅仅是疾病进展时间。研究者关于该项Ⅱ期研究的探索性分析提示，实验性药物可延长诊断后HA高水平患者平均为期1年左右的寿命。如果该项Ⅲ期研究证据确凿，那么该药物将成为胰腺癌新的治疗基准。

（编译 何晓静）