荷兰拉德堡德大学医学中心的Renée M.F. Ebisch等报告的一项队列研究显示，被诊断出3级宫颈上皮内瘤变（CIN3）后，患者肛门与生殖器区域、口咽部发生HPV相关癌变和癌前病变的风险会长期持续增加。为了降低这些相关癌症和癌前病变发生的风险，在CIN3病史的患者中进行强化筛查或接种HPV疫苗是有必要的。（J Clin Oncol. 2017年5月25日在线版）

该项以人群为基础的研究入组被确诊为CIN3的女性，探讨了人类乳头状瘤病毒（HPV）相关癌变和癌前病变的风险。这种风险的认知程度对阻止宫颈疾病进展和预防其他HPV相关癌变和癌前病变的发生发展至关重要，在确诊为CIN3的患者中接种HPV疫苗可以预防其他HPV相关的肿瘤和癌前病变。

研究人员选取1990~2010年荷兰全国组织学和细胞病理学登记中心（PALGA）诊断为宫颈CIN3的女性，并将其与没有CIN3的女性相匹配（作为对照研究组）。随后，又提取1990~2015年在肛门生殖器区和口咽部罹患高危型HPV相关肿瘤和高级别病变的所有患者，并对外阴、阴道、肛门和口咽部的癌变和癌前病变的发生率比值进行估算。

共有178 036名女性参与该研究：既往诊断为CIN3的89 018例，无CIN3既往史的89 018人为对照组。研究发现，有CIN3既往史的妇女的HPV相关癌变和癌前病变风险增加，其中肛门癌的发病率之比（IRR）为3.85（95%CI 2.32~6.37），3级肛门上皮内瘤变的RR为6.68（95%CI 3.64~12.25），外阴癌的RR为4.97（95%CI 3.26~7.57），3级外阴上皮内瘤变的RR为13.66（93%CI 9.69~19.25），阴道癌的RR为86.08（95%CI 11.98~618.08），3级阴道上皮内瘤变的RR为25.65（95%CI 10.50~62.69），以及口咽癌的RR为5.51（95%CI 1.22~24.84）。经过长达20年的长期随访，这种风险仍持续显著增加。

（编译 邹冬玲 审校 周琦）

重庆市肿瘤医院 周琦教授述评：

已知高危型HPV感染是导致宫颈上皮内瘤病变的主要病因，预防HPV感染可以预防宫颈癌前病变和宫颈癌，研究也认识到HPV感染还可以导致更多癌症，如肛门、口咽和下生殖道的上皮内瘤病变和相关癌症。这项基于人群的队列研究，纳入了17.8万多名女性，随访时间超过20年，发现有过CIN3病史的女性有显著增高的肛门、生殖器区域、口咽部癌症风险和癌前病变的风险，而且这种高风险持续存在。

这项研究是首个对已患宫颈CIN3以上病变的其他HPV相关癌症或高级别癌前病变风险的研究。本研究提示，在有CIN3病史的患者中，发生肛门、口咽和下生殖道等高级别癌前病变的IRR显著增高，进一步证实HPV感染可以导致多种癌症，因此，凡是有过与HPV感染相关的宫颈癌前病变患者，要关注容易患癌部位如肛门、口咽部位和下生殖道的筛查和治疗，还可以通过注射HPV疫苗预防HPV感染和这些相关癌症发生，而且HPV4/9疫苗涵盖类型多，包含低位的6/11型，所以更具有优势。