EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼已被证实联合吉西他滨可改善局部进展/转移性胰腺癌生存，但生存获益有限，未获临床广泛采用。凡德他尼是针对VEGFR2、RET及EGFR的新型酪氨酸激酶抑制剂，英国利物浦大学Neoptolemos团队一项Ⅱ期临床研究(ViP研究)显示，与吉西他滨单药化疗相比，凡德他尼联合吉西他滨未显著改善进展期胰腺癌生存。(Lancet Oncol. 2017,18:486-499.)

试验设计为多中心、随机双盲、安慰剂对照，入组标准为ECOG体能状态评分为0~2分，年龄超过18岁，预期寿命超过3个月且未经治疗的局部晚期/转移性胰腺癌患者。以1 ：1的比例随机分配至凡德他尼联合吉西他滨(凡德他尼组)或安慰剂联合吉西他滨(安慰剂组)，吉西他滨剂量为1000 mg/m2，30分钟静脉滴注，连续7周休1周，随后连续3周休1周;凡德他尼剂量为 300 mg，qd，主要研究终点为总生存期(OS)。

2011年10月至2013年10月，共入组142例患者，凡德他尼组72例，安慰剂组70例。至2015年7月15日，中位随访时间24.9个月，死亡131例。凡德他尼组和安慰剂组中位生存期分别为8.83个月和8.95个月(HR=1.21，P=0.303)。凡德他尼组与安慰剂组最常见的3~4级不良反应包括中性粒细胞减少(49% vs 31%)、血小板减少(28% vs 23%)、高血压(13% vs 16%)、白细胞减少 (17% vs 19%)和疲乏(24% vs 21%)，无治疗相关死亡。

(编译 马韬 审校 张俊)

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

进展期胰腺癌临床试验所普遍采用的“G+X模式”，除联合白蛋白紫杉醇和厄洛替尼外，余均未显示联合用药的疗效超越吉西他滨单药。尽管Meta分析显示，吉西他滨联合氟尿嘧啶或铂类药物较单药治疗可能有效，但均局限于体能状态好(PS 0~1分)者，本研究仍纳入部分PS 2分者，可能影响联合用药组的整体获益。尽管原作者认为酪氨酸激酶抑制剂在胰腺癌的治疗仍具潜在优势，并可能通过后续的标志物分析富集潜在获益人群，但进展期胰腺癌内科治疗的探索仍长路漫漫。