白蛋白紫杉醇联合吉西他滨是治疗转移性胰腺癌的一线标准方案。回顾性数据显示吉西他滨对50%~60%的胰腺癌收效甚微，可能并非白蛋白紫杉醇的“最佳拍档”。法国研究者设计了一项Ⅱ期临床研究，评价白蛋白紫杉醇与简化的LV5FU2联合方案治疗转移性胰腺癌的疗效及安全性，结果发现白蛋白紫杉醇联合LV5FU2方案达到了PFS 为4 个月者超过50%的主要研究终点，不良反应可控。该研究数据为后续开展Ⅲ期临床试验奠定了基础。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017,2:337-346.)

法国15家医院参与了这项名为AFUGEM GERCOR的研究，患者入组标准为：有可评价病灶，ECOG体力评分≤2分，且未经治疗的转移性胰腺癌。若曾于胰腺癌根治切除术后接受过辅助化疗，则末次化疗距复发时间间隔超过12个月以上者也可入组。根据研究中心和体能状态评分以1︰2的比例随机分组：对照组为白蛋白紫杉醇(125 mg/m2)联合吉西他滨(1000 mg/m2，d1、8、15，每4周重复);试验组为白蛋白紫杉醇联合亚叶酸(400 mg/m2)/氟尿嘧啶(400 mg/m2)静脉推注，后续以氟尿嘧啶(2400 mg/m2，civ d1、15，每4周重复)，直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或患者自愿退出。主要终点为PFS为4个月者超过50%。

2013年12月12日至2014年10月31日，研究共入组114例患者，试验组与对照组分别75例与39例。4个月后，两组分别有40例(56%)和21例(54%)患者的疾病未进展，达到预设主要终点。

试验组发生3~4级不良反应共56例(77%)，主要为中性粒细胞减少(17例，23%)、乏力(16例，22%)、感觉异常(14例，19%)、腹泻(9例，12%)和黏膜炎(7例，10%);对照组发生3~4级不良反应者共33例(87%)，包括中性粒细胞减少(12例，32%)、血小板减少(7例，18%)、乏力(8例，21%)、贫血(5例，13%)、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高(各5例，13%)和感觉异常(4例，11%)。

试验组和对照组分别有1例死于感染性休克和糖尿病代偿性酸中毒，但研究者认为与治疗无关。与治疗相关的严重不良反应事件在试验组与对照组分别有28例(38%)及14例(37%)。

(编译 马韬 审校 张俊)

上海交通大学医学院附属瑞金医院 张俊教授述评：

MPACT研究证实了白蛋白紫杉醇联合吉西他滨优于单药吉西他滨，已成为转移性胰腺癌的新选择。但每周1次的化疗周期造成的血液学不良反应较大，单次住院时间长，患者花费也更多。白蛋白紫杉醇联合氟尿嘧啶每2周重复1次，血液学不良反应较联合吉西他滨轻，疗效两者相近，对不耐受吉西他滨单周治疗者或许更为有利。与联合吉西他滨组比较，联合氟尿嘧啶组的治疗费用也有所下降。有趣的是，试验组和对照组均达到了预设的PFS 4个月大于半数的指标，故后续研究的终点指标设定，以及如何通过分子标志物筛选各自获益的人群，也是个值得讨论的问题。