英国皇家马斯登NHS信托基金的Wasan HS等报告的一项联合分析显示，对于只有肝转移或以肝内转移为主的转移性结直肠癌患者而言，与单纯FOLFOX(亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂)化疗相比，一线FOLFOX化疗联合选择性内放射治疗(SIRT)并未改善总生存期。因此，不应推荐未选择的转移性结直肠癌患者提前使用SIRT联合化疗。为了进一步确定SIRT在转移性结直肠患者治疗中的作用，现在亟需谨慎选择患者，并确定化疗后SIRT在巩固治疗中的作用。(Lancet Oncol. 2017年8月3日在线版)

已有数据提示，对于化疗后肝转移为主的结直肠癌肝转移患者，SIRT在≥3线的转移性结直肠癌治疗中都有临床获益。FOXFIRE、SIRFLOX和FOXFIRE-Global三项随机试验评估了一线治疗联合90钇-树脂微球SIRT的疗效。研究者将这三项研究联合以分析总生存期。

FOXFIRE、SIRFLOX和FOXFIRE-Global为随机Ⅲ期研究，在全球14个国家和地区的肝病专科医院和中心开展。初次接受化疗的肝转移结直肠癌患者(WHO体能评分为0分或1分)且不宜行根治切除术或消融术的患者，被按照1︰1的比例随机分配接受奥沙利铂为基础的化疗(FOLFOX：亚叶酸，氟尿嘧啶和奥沙利铂)，或FOLFOX联合SIRT(同步1~2个周期的化疗)。在FOXFIRE试验中，FOLFOX化疗方案为OxMdG(输注奥沙利铂  85 mg/m2，持续2小时;输注L-亚叶酸175 mg，或D,L-亚叶酸350 mg，持续2小时;氟尿嘧啶400 mg/m2团注，随后继续输注氟尿嘧啶2400 mg/m2，持续46小时)。在SIRFLOX和FOXFIRE-Global试验中，FOLFOX化疗方案改良为mFOLFOX6(输注奥沙利铂 85 mg/m2，持续2小时;亚叶酸200 mg，氟尿嘧啶400 mg/m2团注，随后继续输注氟尿嘧啶2400 mg/m2，持续46小时)。根据四个因素进行随机化分层：肝外转移，肿瘤累及肝脏，计划使用生物制剂，以及研究中心。主要研究终点为意向治疗人群的总生存期。三项试验全部随访2年。

2006年10月11日至2014年12月23日，549例患者被随机分配接受单纯FOLFOX治疗，554例患者被随机分配接受FOLFOX联合SIRT。中位随访43.3个月(IQR：31.6~58.4个月)。单纯FOLFOX组中411例(75%)患者死亡，FOLFOX联合SIRT组中433例(78%)患者死亡。两组患者的总生存期无差异(HR=1.04，95%CI 0.90~1.19;P=0.61)。FOLFOX联合SIRT组患者的中位生存期为22.6个月，而单纯FOLFOX组的为23.3个月。在至少接受过一次研究治疗的患者人群中进行安全性分析，发现最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少(单纯FOLFOX组137例，FOLFOX联合SIRT组186例)，任何级别的严重不良事件分别有244例和274例。由于不良事件，两组分别有11例和10例患者死亡;FOLFOX联合SIRT组出现8例治疗相关的死亡病例，单纯FOLFOX组有3例。

(编译 黄建慧)