BRCA突变状态不影响三阴性乳腺癌患者卡铂获益
德国研究者Hahnen等报告的随机临床试验GeparSixto研究二次分析显示,非标准的多化疗方案治疗的三阴性乳腺癌患者中,无BRCA1、BRCA2种系突变的患者从添加卡铂的方案中获益;BRCA1、BRCA2突变者接受卡铂治疗也有更好的缓解率,未出现更多的不良事件。(JAMA Oncol. 2017年7月13日在线版)
GeparSixto研究证实,含蒽环类、紫杉类和贝伐珠单抗的新辅助治疗方案加入卡铂,可提高三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解(pCR)率,是否BRCA1和BRCA2突变状态影响三阴性乳腺癌患者的治疗转归,尚不清楚。
研究者对2011年8月1日至2012年12月31日入组GeparSixto研究的315例三阴性乳腺癌患者样本的存档DNA样本和家族史资料进行了分析,共分析了291例患者资料,对患者DNA样本进行了BRCA1、BRCA2及其他16种肿瘤易感基因的检测。
主要结局为根据BRCA1和BRCA2突变状态评估的新辅助治疗后获得pCR和无病生存的患者比例,pCR率用ypT0/is ypN0作为评估指标。
结果显示,291例女性三阴性患者的平均年龄为48岁(标准差为11岁)。卡铂组pCR率为56.8%,非卡铂组为41.4%(OR=1.87,95%CI 1.17~2.97;P=0.009)。291例患者中50例患者存在致病的BRCA1、BRCA2种系突变。在非卡铂组,BRCA1、BRCA2突变患者的pCR率为66.7%,无BRCA1、BRCA2突变患者的pCR率为36.4%(OR=3.50,95%CI 1.39~8.84;P=0.008)。在BRCA1、BRCA2突变患者中观察到的高pCR率,并未因为添加卡铂而被进一步提高(65.4% vs. 66.7%)。相反,卡铂提高了无BRCA1、BRCA2突变患者的pCR率(55% vs. 36.4%, OR=2.14,95%CI 1.28~3.58;P=0.004)和无病生存率(85.3% vs. 73.5%, HR=0.53, 95%CI 0.29~0.96, P=0.04)。
(编译 黄佳佳)