英国研究者Alastair Greystoke等报告，一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)时，标准剂量的培美曲赛/卡铂或培美曲赛/顺铂联合Selumetinib(75 mg bid)可耐受。Selumetinib(AZD6244，ARRY-142886)联合吉西他滨的相关方案不能被耐受。(Br J Cancer. 2017年8月24日在线版)

该项Ⅰ期非盲研究(SELECT-3，NCT01809210)入组初治的晚期/转移非小细胞肺癌患者，给予标准剂量的吉西他滨或培美曲赛联合顺铂或卡铂组合而成的含铂双药化疗方案，加用强效的、高选择性MEK 1/2抑制剂Selumetinib(50 mg，75 mg，100 mg;bid，PO)。主要研究终点为安全性、耐受性及Ⅱ期临床试验的推荐剂量。

结果显示，55例患者被纳入该试验，吉西他滨/顺铂加用Selumetinib(50 mg或70 mg)组10例，吉西他滨/卡铂加用Selumetinib(50 mg)组9例，培美曲赛/卡铂加用Selumetinib(50 mg、75 mg或100 mg)组21例，培美曲赛/顺铂加用Selumetinib(75 mg)组15例。

最常见的不良事件为乏力、恶心、腹泻和呕吐。Selumetinib相关的3级及以上不良反应发生率为55%，剂量限制性毒性各出现1例，分别为4级贫血(见于吉西他滨/顺铂加用Selumetinib 75 mg组)，4级血小板减少/鼻出血(见于吉西他滨/卡铂加用Selumetinib 50 mg组)，4级发热性中性粒细胞减少症(见于培美曲赛/卡铂加用Selumetinib 100 mg组)，3级嗜睡(见于培美曲赛/卡铂加用Selumetinib 75 mg组)。11例获得经确认的部分缓解，9例获得未经确认的部分缓解。

(编译 赵大川)