美国MD Anderson癌症中心、Moffitt癌症中心、Sylvester综合癌症中心、Mayo诊所等机构的研究者们，组成CAR-T细胞治疗相关毒性反应工作组，讨论了各自临床应用CAR-T细胞治疗的经验，对这一疗法的急性毒性反应的监测、分级和处理给出了推荐处理意见。(Nat Rev Clin Oncol. 2017 Sep 19. doi: 10.1038/nrclinonc.2017.148.)

最常见的毒性反应为细胞因子释放综合征(CRS)，又称细胞因子风暴，是一种强化的免疫反应，会引起流感样症状，并可能致命。CARTOX对CRS的分级和处理进行了更新，并将神经毒性更名为CAR-T细胞相关脑病综合征(CRES，有时可导致致命性脑水肿)，给出了CRES分级和管理详尽推荐，对嗜血细胞淋巴组织细胞增生症(HLH)有了新的诊断标准和治疗推荐。

CRS和CRES都是可以治疗的，早期发现非常重要，可获得快速改善。密切监测、准确分级、及时治疗毒性反应，包括给予支持治疗、抗IL-6治疗和/或类固醇激素治疗等，可减少CAR-T治疗相关并发症和死亡的发生。

目前CARTOX工作组给出的意见是历时6个月回顾了这些中心接受CAR-T治疗的100余例患者的文献报告和病例研究处理较好者的资料。不过有评论者指出，CARTOX给出的好几项处理意见与其他有些中心采用的毒性处理办法并不一致，且CRS和神经毒性的处理办法还在不断进步和完善，CRS的处理也因药物不同和治疗对象不同有一定出入。

CARTOX给出了一个10分的检测方法，可快速对患者认知功能进行评分，及早发现神经毒性。

CAR-T疗法为多种恶性肿瘤治疗带来希望，但其急性毒性反应需予以重视，虽然该疗法对有些患者有治愈可能，但有些毒性反应若诊断和治疗不及时可能危及患者生命。临床医生应该更新毒性反应分级和处理办法。CARTOX还对CAR-T治疗前、治疗期间以及治疗后的支持治疗进行了详细的指导，还对颅内压升高伴或不伴脑水肿的处理等都提供了指导。

这些指南推荐也适用于其他免疫细胞治疗包括TCR-T细胞和双特异性T细胞衔接抗体治疗等，这些疗法与CAR-T疗法有相似的毒性，引起的不良反应相似，这些疗法用于白血病和淋巴瘤的治疗也都在研发过程中。

(编译 李洪照 冯如 审校 王化泉)