法国研究者Steven Le Gouill等报告的Ⅲ期临床研究显示，套细胞淋巴瘤患者自体造血干细胞移植后利妥昔单抗维持治疗可较移植后观察策略带来显著的生存改善。(N Engl J Med. 2017; 377: 1250-1260)

中位随访50.2个月，利妥昔单抗维持治疗组4年无事件生存率为79%，观察组为61%(P=0.001);4年无进展生存率分别为83%和64%(P<0.001)，4年总生存率分别为89%和80%(P=0.04)。

该研究显示，年龄<66岁的套细胞淋巴瘤患者移植后隔月一次3年维持治疗，可延长患者无事件生存、无进展生存和总生存，研究也支持不含蒽环类或烷化剂的阿糖胞苷为主诱导治疗方案。

目前套细胞淋巴瘤移植后利妥昔单抗维持治疗不是常规推荐，2016年美国血液病学协会(ASH)年会上报告的研究证实，含利妥昔单抗方案诱导治疗继以利妥昔单抗维持治疗，可改善年老套细胞淋巴瘤患者的转归，目前报告的研究将获益扩展到年轻患者。

研究入组299例适合自体造血干细胞移植的初治套细胞淋巴瘤患者，患者接受4周期R-DHAP方案(利妥昔单抗+地塞米松+阿糖胞苷+铂类)诱导化疗，该方案适合日常临床使用、持续时间短、无远期心脏毒性。

257例患者接受了移植，65%的患者获得完全缓解，24%获得不确定完全缓解。意向治疗人群包括240例患者，120例接受利妥昔单抗维持治疗，120例观察。

低危和中危患者中位无进展生存和总生存未达到，高危患者的中位无进展生存为47.4个月，中位总生存为56.2个月，高危和低危患者两个终点指标差异有显著性。59例未随机的患者中位无进展生存为11个月，总生存为30.6个月，利妥昔单抗维持治疗患者和观察患者分别有21%和39%的患者发生事件。

120例随机至利妥昔单抗维持治疗的患者中83例完成了3年治疗，主要停止治疗原因是疾病进展(16例，观察组37例)，维持治疗患者感染发生率并不高于观察组。R-DHAP方案诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗继以R-BEAM方案巩固治疗，可预防复发且总体感染风险较低。是否利妥昔单抗维持治疗可改善其他方案治疗患者的复发未可知。

有评论者指出，该研究结果足以支持多数接受自体造血干细胞移植的套细胞淋巴瘤患者，考虑常规利妥昔单抗维持治疗。可能有些地区已经这么用了，因为该研究早在几年前ASH年会上公布初步研究结果证实有获益，去年ASH年会上报告的结果有总生存获益。此次该研究正式发表可能促进其临床应用。不过是否对于其他方案诱导治疗的患者，利妥昔单抗维持治疗也有效就未知了。该研究中用的R-DHAP方案诱导治疗并不常规使用，可能临床实践中也不论这么多了。

利妥昔单抗维持治疗耐受性良好，没有恶心、呕吐、脱发等化疗毒性反应，不过接受维持治疗的患者需要密切监测血细胞计数和感染并发症。

(编译 隋唐)