拜耳公司新药在复发或难治惰性淋巴瘤中的疗效得到研究证实(J Clin Oncol. 2017 Oct 4:JCO2017754648. doi: 10.1200/JCO.2017.75.4648)。

德国慕尼黑大学Martin Dreyling等报告了该单臂开放临床研究结果，研究入组的142例患者中，84例(59%)获得客观缓解，17例(12%)患者完全缓解，67例(47%)部分缓解。中位至缓解时间为53天，中位缓解持续时间为22.6个月，中位无进展生存为11.2个月，中位总生存未达到。

Copanlisib是一种静脉用泛PI3K抑制剂，对PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型有非常强的活性。在正常人体内，PI3K信号通路在细胞生长、存活和代谢方面发挥重要作用。一旦该通路失控，易引发非霍奇金淋巴瘤。控制PI3K，有望控制淋巴瘤的病情发展。

该研究显示，Copanlisib对此前接受过多线治疗惰性B细胞淋巴瘤患者有非常显著的疗效，可为患者带来持续缓解，即便患者此前接受了包括利妥昔单抗和烷化剂在内的多线治疗，提示PI3K活性在恶性B细胞淋巴瘤发病中是有重要作用的。

惰性淋巴瘤患者标准一线治疗通常是利妥昔单抗单药或联合苯达莫司汀等烷化剂化疗，但即使一线治疗获得缓解也基本上不可治愈，通常都会出现复发或目前治疗难治。

该研究入组的142例复发难治惰性淋巴瘤患者，中位年龄65岁，104例患者为滤泡性淋巴瘤，114例为Ⅲ/Ⅳ期。患者接受Copanlisib 60 mg iv d1,8,15,28天一周期，至疾病进展或出现不可耐受毒性反应。基线、第一年每2个月、第二年每3个月、第三年每6个月CT和MRI检查。主要研究终点为客观缓解率，次要终点为缓解持续时间、无进展生存和总生存。

最常见的治疗相关不良反应包括一过性血糖升高(50%)、一过性高血压(30%)、中性粒细胞减少(24%)、肺部感染(15%)、非感染性肺炎(8%)。

研究者对71例患者肿瘤组织进行了基因检测，证实了此前一项研究发现的基因表达谱可预测Copanlisib疗效更好，PI3K/BCR通路激活患者有更好的转归。该研究中，有PI3K/BCR 通路基因表达上调的惰性淋巴瘤患者中， 6/7例(86%)患者获得完全缓解，滤泡性淋巴瘤患者中该比例为83%(5/6例)。

滤泡性淋巴瘤是最常见的非霍奇金淋巴瘤之一，化疗疗效较好，但缓解后多复发，治疗方案有限。Copanlisib是有望为滤泡性淋巴瘤治疗带来改变的新药，其在滤泡性淋巴瘤中的疗效得到研究证实，研究入组的患者中104例为已接受至少两次治疗的复发滤泡性淋巴瘤患者。Copanlisib治疗带来的客观缓解率达到59%。基于该临床试验的出色数据，美国FDA授予该药优先审评资格，之后于9月15日予以加速批准上市，用于治疗接受至两次系统性治疗的复发性滤泡性淋巴瘤的三线治疗，这是FDA今年批准的第十种抗肿瘤新药。

(编译 隋唐)