前列腺癌免疫治疗不成功原因初探
美国Beth Israel Deaconess医学中心Calagua等报告的研究显示,部分前列腺癌患者表达PD-L1,醋酸阿比特龙+泼尼松+亮丙瑞林新辅助雄激素剥夺治疗(Neo-AAPL)不上调该表达,提示Neo-AAPL联合阻断PD-L1/PD-1治疗可能没有协同增效作用。(Clin Cancer Res. 2017年9月11日在线版doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-0807.)
PD-1/PD-L1抑制剂治疗前列腺癌难获成功,被认为与前列腺癌中PD-L1免疫原性低及表达水平低有关。不过近期研究发现,有些前列腺癌是有较高水平的PD-L1表达的,雄激素拮抗剂恩杂鲁胺有上调PD-L1表达的作用。于是研究者探讨了Neo-AAPL对PD-L1表达的影响。
研究者收集了44例中高危前列腺癌患者根治性手术切除标本,患者术前接受了Neo-AAPL。从未接受治疗的130例前列腺癌患者匹配了44例患者作为对照。免疫组化方法检测了肿瘤组织中PD-L1表达情况,检测了肿瘤浸润CD8阳性淋巴细胞,在PD-L1阳性肿瘤组织中检测了DNA错配修复基因表达。
结果显示,Neo-AAPL治疗的肿瘤与对照者相比,PD-L1阳性率较低(≥1%肿瘤细胞阳性染色,7% vs. 21%,P=0.062),肿瘤浸润CD8阳性淋巴细胞较少(P=0.029)。130例未接受治疗的患者中,非裔、血PSA水平升高、前列腺较小是PD-L1阳性的独立预测因素。
(编译 汪燕)