日前，Alectinib(阿雷替尼)获FDA批准用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌一线治疗，除了批准这一新适应证，FDA也将阿雷替尼在既往应用克唑替尼治疗进展的ALK阳性NSCLC患者的适应证从加速批准转为完全批准。(自FDA网站)

ALEX研究

该适应证的批准主要基于ALEX研究。ALEX研究自31个国家161个中心入组共303例患者，随机分为阿雷替尼组(600 mg bid)和克唑替尼(250 mg bid)组。

结果表明，阿雷替尼组和克唑替尼组的ORR分别为79%和72%(P=0.1652)。CR率分别为13%和6%，PR率均为66%。两组中位PFS分别为25.7个月和10.4个月。66%接受阿雷替尼治疗的患者缓解持续时间≥6个月，在12个月和18个月时，仍有64%和37%的患者缓解，克唑替尼组分别为57%，36%和14%。

阿雷替尼、克唑替尼组的中枢神经系统(CNS)ORR分别为81%和50%，CR率分别为38%和5%。两组CNS缓解持续时间12月以上的患者病例分别为59%和36%。两组共75例死亡事件发生。阿雷替尼、克唑替尼两组12个月OS率分别为84.3%和82.5%(HR=0.76，95%CI 0.48~1.20;P=0.24)，差异无显著性，有待进一步随访结果。

阿雷替尼组的3级以上不良反应发生率为41%，克唑替尼组为50%。阿雷替尼在停药(11% vs 13%)、减量(16% vs 21%)、中断治疗(19% vs 25%)等也优于克唑替尼。

J-ALEX研究

J-ALEX研究为另外一项日本试验设计相同的独立研究，也证实了阿雷替尼较克唑替尼的优势。J-ALEX研究入组207例既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性进展期或复发NSCLC患者，分为阿雷替尼组(300 mg bid)和克唑替尼组。

两组的中位PFS分别为25.9个月和10.2个月(HR=0.38，95%CI 0.26~0.55;P<0.0001)。 基线无CNS转移的患者，阿雷替尼可降低81%的CNS风险(HR=0.19，95%CI 0.07~0.53)，基线有CNS转移的患者风险降低49%(HR=0.51，95%CI 0.16~0.64)。

这两项关键性研究数据表明，阿雷替尼在PFS、ORR、CNS PFS等疗效数据和安全性均优于克唑替尼，但截至目前未发现两组OS有显著差异，阿雷替尼可能是ALK阳性NSCLC患者一线治疗的另一选择。

Horning教授指出，关键数据显示，阿雷替尼较克唑替尼可显著延长患者的PFS，减少脑转移发生风险。阿雷替尼一线治疗的适应证获FDA授予突破性疗法认定，此番正式获批有望使更多患者临床获益。 

(编译 隋唐)