英国卡迪夫大学Scur等报告，环磷酰胺诱导的调节性T细胞(Treg)耗竭，是抗肿瘤免疫功能显著增强的表现。该研究首次提供了在转移性结直肠癌患者中自然触发T细胞而获益的直接证据。该研究结果亦支持了“非突变自身抗原可作为免疫治疗有效靶点”的观点。(Clin Cancer Res. 2017年8月29日在线版)

抗肿瘤T细胞应答可以控制肿瘤，但活体内免疫抑制机制阻碍了该功能。目前，Treg在转移性结直肠癌中的作用尚不清楚。该团队之前的研究显示，Treg耗竭能增强结直肠癌特异性效应T细胞的应答能力。在动物模型及某些人类研究中，小剂量环磷酰胺能够靶向作用于Treg;然而，其在转移性结直肠癌患者中的效用不甚清楚。

该项Ⅰ/Ⅱ期研究将入组的55例转移性结直肠癌患者随机分入2周小剂量环磷酰胺疗程组(50 mg，每天2次)或未治疗对照组。在整个治疗周期及随后的18个月随访期内，监测患者外周血淋巴细胞亚群的绝对数值、表型及抗肿瘤功能。

结果显示，初始给药时，环磷酰胺导致所有淋巴细胞亚群的增殖下降，然而，很快就因效应T细胞的动员而使这种趋势得到抑制，导致T细胞数量增多。而Treg、B细胞及NK细胞的绝对值及比例下降。效应T细胞的扩增及后续活化主要集中在肿瘤特异性T细胞上，使之产生颗粒酶B及干扰素γ。相对于无应答者及未治疗对照组患者，环磷酰胺治疗的患者，一旦表现出最强的干扰素γ阳性肿瘤特异性T细胞应答，则肿瘤进展表现出现显著的延迟(HR=0.29，95%CI 0.12~0.69;P=0.0047)。 

(编译 肖旭轩)