日前，美国西雅图儿童医院宣布启动一项全新的CAR-T疗法试验，治疗CD19与CD22阳性的复发或难治性急性淋巴性白血病(ALL)，这是第一种能同时靶向CD19与CD22的CAR-T疗法。(自Seattle Childrens网站)

斯坦福大学Mackall等报告的Ⅰ期研究显示，21例年龄7~30岁B细胞急性淋巴细胞白血病儿童和年轻成人患者，接受了不同剂量CD22 CAR-T疗法，17例接受过CD19 CAR-T疗法的患者中，10例癌细胞表面不再表达CD19。接受剂量≥1×106 CD22 CAR-T细胞/kg体重治疗的15例患者中，11例(73%)获得完全缓解，中位缓解持续时间6个月，患者对CD22 CAR-T疗法耐受性良好。3例患者在治疗后6、9、12个月保持完全缓解。不过，尽管缓解率较高，复发率也很高，复发患者的癌细胞表面CD22表达水平也低于正常。同时靶向CD19和CD22的CAR-T疗法或许有更强悍的疗效。(Nature Med.2017年11月20日在线版)

西雅图儿童医院研究者此前开展了一项名为PLAT-02的临床试验，复发或难治性ALL患者在接受靶向CD19的CAR-T治疗后，高达93%的患者获得良好的缓解，但半数患者出现疾病复发。研究者分析发现，疾病复发由两大因素导致：一方面，患者体内的CAR-T细胞不能维持较长时间;另一方面，白血病也演化出逃避攻击的机制。前者可通过提高T细胞活性来解决，而后者则需要新的治疗方案。

目前开展的PLAT-05研究有望解决这一难题。研究者发现，一些原本表达CD19的癌细胞，在CAR-T疗法的压力下，转而表达CD22蛋白，使得针对CD19的CAR-T疗法失去疗效。研究者开发出全新的CAR-T疗法，能靶向CD19与CD22，双管齐下。即便癌细胞产生了逃避机制，新疗法也能对癌细胞持续攻击。初步结果显示，这一新疗法可使一些患者获得缓解，有些患者缓解超过3年，ALL复发率降低50%。

研究者对很多患儿获得缓解表示非常振奋，希望这一靶向CD19和CD22的CAR-T疗法成为可使ALL患儿获得缓解和较好的长期预后的新疗法。

我国CAR-T研究领域也不断有进展公布，由河北森朗生物科技有限公司研发成功的CD19+CD22双靶点CAR-T技术在河北医科大学第二医院成功救治22岁白血病患者。

(编译 隋唐)