西班牙维尔根大学医院 Aguilar-Guisado等报告的Ⅳ期试验显示，对于患有血液系统恶性肿瘤且伴有发热性中性粒细胞减少症的高风险患者，无论中性粒细胞计数是否恢复正常，也应在热歇期≥72 h并且临床症状恢复后停止经验性抗菌治疗(EAT)，不仅安全而且减少了不必要的抗生素暴露。(Lancet Hematol. 2017年11月15日在线版)

对于患有血液系统恶性肿瘤且伴有发热性中性粒细胞减少症的患者，延长EAT直至中性粒细胞计数恢复可能会延长不必要的治疗。研究者致力于明确：在不考虑中性粒细胞恢复的情况下，停止EAT可否优化治疗时长。

研究者在西班牙的6所科研型医院实施了一项Ⅳ期随机对照试验，试验对象为患有血液系统恶性肿瘤或已接受造血干细胞移植、且伴有不明原因的高风险发热性粒缺的成年患者。根据当地药物使用规定，并遵守国际指南或推荐，EAT的应用分为以抗铜绿假单胞菌的β内酰胺类药物为基础的单药治疗方案(头孢他定或头孢克肟，美罗培南或亚胺培南，或哌拉西林他唑巴坦)和联合治疗方案(联合氨基糖苷类、喹诺酮类或糖肽类抗生素)。

试验组患者获得临床恢复期且热歇期≥72h时停止EAT;对照组患者中性粒细胞计数≥0.5×109/L时停止EAT。

自2012年4月10日至2016年5月31日，该试验共纳入709例有评估资格的患者，对其中157例发作期患者进行了分析。78例患者被随机分配至试验组，79例被分配至对照组。试验组停止EAT的平均天数显著长于对照组，分别为(16.1±6.3)天和(13.6±7.2)天，均差绝对值为-2.4天(P=0.026)。

试验组的不良事件为341例，对照组的为295例(P=0.057)，并且大多数不良事件为1~2级(323例 vs 257例)。试验组较对照组最常见的不良事件为黏膜炎(36% vs 25%)、腹泻(29% vs 30%)、恶性和呕吐(26% vs 28%);严重的不良事件分别为18例和38例，其中试验组死亡1例(造血干细胞移植后的肝静脉闭塞症)，对照组死亡3例(多器官功能衰竭、侵袭性肺曲霉菌病、化疗后小肠穿孔各1例)。 

 (编译 刘家希 审校 王化泉)