德国研究者Denkert等报告，肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)水平增高可预测所有分子亚型患者对新辅助化疗的反应，也与HER2阳性和三阴性乳腺患者的生存获益相关。相反，TIL水平增高是Luminal型HER2阴性患者的不良预后因素，提示这些亚型存在不同的免疫生物学浸润。(Lancet Oncol 2017年12月7日在线版)

该研究数据支持乳腺癌是免疫原性的，或可通过免疫调节剂疗法得以治疗的假设。根据Luminal型乳腺癌的结果，可进一步探讨免疫系统与不同类型内分泌治疗之间的相互关系。

TIL可预测三阴性乳腺癌和HER2阳性乳腺癌患者对于新辅助化疗的反应情况，但TIL在Luminal型乳腺癌中的作用及其对所有亚型的预后影响尚不清楚。

研究者自6个随机试验中入组了接受新辅助联合化疗的原发性乳腺癌患者。根据国际TIL工作组指南，针对治疗前活检组织样本，应用标准化方法评估入组上述研究的3771例患者的间质TIL数。

将TIL作为连续性变量，分为3个预定义组：低TIL组(肿瘤内间质组织中含有0~10%的免疫细胞)，中等TIL组(11%~59%)，高TIL组(≥60%)。研究者利用这些数据在单变量和多变量统计模型中评估所有患者的TIL水平与病理学完全缓解(pCR)的相关性，以及5项临床对照试验中2560例患者中TIL数量与无病生存期和总生存期的关系。

在Luminal型HER2阳性乳腺癌亚型中，低TIL组759例患者的pCR率为6%，中等TIL组435例患者的pCR率为11%，高TIL组172例患者的pCR率为28%。在HER2阳性亚型中，低TIL组605例患者的pCR率为32%，中等TIL组512例患者的pCR率为39%，高TIL组262例患者的pCR率为48%。在三阴性乳腺癌亚型中，低TIL组260例患者的pCR率为31%，中等TIL组373例患者的pCR率为31%，高TIL组273例患者的pCR率为50%(每个亚组P<0.0001)。

在单变量分析中，TIL增加10%与三阴性乳腺癌患者(HR=0.93，95%CI 0.87~0.98;P=0.011)和HER2阳性乳腺癌患者(HR=0.94，95%CI 0.89~0.99;P=0.017)更长的无病生存期相关，但与Luminal型HER2阴性患者无病生存(HR=1.02，95%CI 0.96~1.09;P=0.46)无此相关性。

TIL增加也与三阴性乳腺癌患者(HR=0.92，95%CI 0.86~0.99;P=0.032)更长的总生存期相关，但与HER2阳性乳腺癌患者的总生存期不相关(HR=0.94，95%CI 0.86~1.02;P=0.11)，与Luminal型HER2阴性患者(HR=1.10，95%CI 1.02~1.19;P=0.011)更短的总生存期相关。

(编译 黄燕茹)