美国西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所Galsky等报告，治疗转移性尿路上皮癌，吉西他滨-顺铂(GC)联合Ipilimumab对比单用化疗未达到主要终点，但化疗联合免疫治疗有可行性，且有合适的细胞毒性和可能的预测标志物。未来研究值得进一步优化组合和筛选优势人群。(Eur Urol. 2017年12月13日在线版 doi: 10.1016/j.eururo.2017.12.001)

化疗可能有免疫调节作用，与免疫检查点抑制剂联用可能更好，但联合应用的疗效和预测标志物研究较少。为了明确GC方案联合Ipilimumab的安全性、有效性和免疫调节作用，并探讨体细胞DNA损伤反应基因改变对抗肿瘤活性的影响，研究者开展了这项多中心、单臂Ⅱ期研究，入组36例未经化疗的转移性尿路上皮癌患者，所有患者均接受外周血流式细胞仪检测，28例有存档组织样本的患者接受了全外显子测序。治疗方案：2个周期GC，随后4个周期GC+Ipilimumab。主要终点为1年总生存率。

结果显示，≥3级不良事件发生率为81%，多数为血液学不良事件。客观缓解率为69%，1年生存率为61%。单纯GC方案化疗后患者的循环免疫细胞组成和频率没有显著变化。然而联合Ipilimumab治疗后循环CD4细胞显著增加，生存有改善。伴有体细胞DNA损伤反应突变的患者，其有效率较高(敏感性为47.6%，特异性为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为38.9%)。该研究也存在局限性，样本量较小，为单臂设计。

(编译 喻喆)