美国研究者Hussain等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，联合PARP-1抑制剂Veliparib和雄激素受体抑制剂阿比特龙双靶向治疗，并不优于单纯雄激素受体抑制，ETS融合基因没有疗效预测价值。(J Clin Oncol. 2017年12月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.2017.75.7310)

在mCRPC患者中，为了确定联合PARP-1抑制剂是否优于单纯雄激素受体抑制，以及明确ETS融合是否可预测疗效，该随机研究入组148例患者，转移灶接受活检并根据ETS状态分层后，分别给予阿比特龙-泼尼松(A组;72例)或再联合Veliparib(B组;76例)。主要终点为确认的PSA缓解率和ETS融合基因是否可预测疗效。

结果显示，A、B两组的PSA缓解率(63.9% vs 72.4%，P=0.27)、可测量病灶缓解率(45.0% vs 52.2%，P=0.51)和中位无进展生存期(10.1个月 vs 11个月，P=0.99)均无显著差异。ETS融合基因不能预测疗效。

在探索性分析中，80例患者接受肿瘤样本测序，其中41例为ETS阳性，20例为DNA损伤修复缺陷(DRD)，41例为雄激素受体扩增或拷贝数增加，34例有PTEN突变，33例有TP53突变，39例PIK3CA通路激活，12例WNT通路改变。

对比野生型患者，DRD患者的PSA缓解率(90% vs 56.7%，P=0.007)、可测量病灶缓解率(87.5% vs 38.6%，P=0.001)、PSA降低≥ 90%(75% vs 25%，P=0.001)和中位无进展生存期(14.5个月 vs 8.1个月，P=0.025)均有显著改善。相对突变或通路活化的患者，PTEN正常患者(13.5个月 vs 6.7个月，P=0.02)、TP53正常患者(13.5个月 vs 7.7个月，P=0.01)和PIK3CA正常患者(13.8个月 vs 8.3个月，P=0.03)的中位无进展生存期均显著延长。 

(编译 王涛)