染色体易位可产生致癌性融合基因，而针对染色体易位可以找到成功的靶向治疗。研究者此前就发现胶质母细胞瘤患者中，3%的患者有FGFR3-TACC3融合基因，此后不断有研究发现其他肿瘤中也有该融合基因，提示该融合基因是所有类型肿瘤共同的常见基因融合。该融合基因是致癌基因，对FGFR抑制剂敏感，不过下游致癌信号传导通路了解不多。(Nature. 2018, 553: 222-227)

研究者发现，FGFR3-TACC3融合基因可激活氧化磷酸化和线粒体生物合成，诱导对氧化代谢抑制剂的敏感性。磷酸肽PIN4 的磷酸化是线粒体代谢激活信号通路的中间步骤。FGFR3-TACC3融合基因- PIN4 通路诱发过氧化物酶体生物合成和新的蛋白的合成，改变线粒体活性和能量生成。

该研究首次证实过氧化物酶体参与肿瘤发生，为破坏肿瘤能量供应提供了新的思路。实验发现，用线粒体抑制剂处理含FGFR3-TACC3融合基因的人脑瘤细胞，可阻断瘤细胞能量产生，显著延缓肿瘤生长。在含有该融合基因的人脑瘤小鼠模型中观察到相似结果。

此前研究中，研究者发现，FGFR抑制剂可帮助FGFR3-TACC3融合基因产生的蛋白质发挥作用，FGFR抑制剂可提高胶质母细胞瘤小鼠模型存活率。治疗胶质母细胞瘤的药物已取得不错效果，但会产生耐药性，肿瘤重新生长，现在可以考虑应用针对线粒体代谢和FGFR3-TACC3融合基因的疗法来预防肿瘤复发，研究者正考虑在临床试验中探讨联合这类抑制剂的疗效。

(编译 孙洪)