法国古斯塔夫·鲁西研究所Escudier等报告的对METEOR研究的分析显示，基线合并骨转移的患者，卡博替尼(Cabozantinib)对比依维莫司可显著改善生存转归，卡博替尼或为骨转移患者的不错的治疗选择。(J Clin Oncol. 2018年1月8日在线版. doi: 10.1200/JCO.2017.74.7352)

基于Ⅲ期临床研究METEOR研究结果，多靶点抑制剂卡博替尼已获批用于VEGFR TKI治疗后进展的转移性肾细胞癌患者的标准治疗。研究者对METEOR研究中基线合并骨转移的患者进行了分析，进一步证实了卡博替尼在骨转移患者中的治疗优势。

骨转移是晚期肾细胞癌患者常见的转移部位，发生率约为30%。骨转移常引发一系列合并症，包括疼痛、高钙血症和骨相关事件(如骨折、脊髓受压和其他需要手术或放疗的损伤)。尽管近年来，骨相关事件的发生率有所降低，但仍有高达85%的肾癌合并骨转移患者会出现骨相关事件。

卡博替尼是一个口服小分子多激酶抑制剂，靶向包括RET，MET，VEGFR-1/2/3，KIT，TRKB，FLT-3，AXL和TIE-2等靶点。临床前研究显示，卡博替尼可抑制前列腺骨转移癌生长，改变骨生长微环境，包括双向影响成骨细胞活性，抑制破骨细胞生成，改变骨的重构。在前列腺癌患者中，卡博替尼治疗可减少骨相关事件的发生，减少骨转移相关标志物的生成。

METEOR研究入组转移性肾细胞癌患者，患者在入组前至少接受过一线VEGFR TKI治疗进展，进展至随机进入该研究的时间不超过6个月。患者1 : 1随机接受卡博替尼或依维莫司治疗，分层因素包括MSKCC评分和既往接受过VEGFR TKI治疗的线数。

结果显示，658例患者随机分组，其中142例(22%)患者基线合并骨转移，卡博替尼组和依维莫司组分别有77例和65例。合并骨转移的患者中，卡博替尼组和依维莫司组中位PFS分别为7.4个月和2.7个月(HR=0.33，95%CI 0.21~0.51)，中位OS分别为20.1个月和12.1个月(HR=0.54)，ORR分别为17%和0，骨相关事件发生率分别为23%和29%，骨扫描评估的有效率分别为20%和10%。基线没有骨转移的患者中，卡博替尼组中位PFS、OS和ORR也有显著改善。

在基线合并骨转移的患者中，卡博替尼治疗的总体安全性与无骨转移者一致。3~4级不良事件的发生率，卡博替尼组和依维莫司组分别为73%和51%;在基线没有合并骨转移的患者中，分别为71%和62%。

该研究提示，在基线合并骨转移的晚期RCC患者中，卡博替尼对比依维莫司，可显着改善PFS、OS和ORR，是这类患者的更优选择。

有评论者指出，METEOR研究在设计时即计划对骨转移的患者进行分析，因此该亚组分析在统计学设计上有一定的前瞻性。骨转移是晚期RCC预后较差的预测因子，对于这类患者需要更多的治疗。目前，卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后晚期RCC患者的标准治疗(无论患者是否合并骨转移)。本次对骨转移患者的单独分析，进一步证实了卡博替尼对于这类难治性患者的治疗效果。

(编译 王涛 王娜)