接受利妥昔单抗或观察等待的开放随机

Ⅲ期临床研究

进展期低肿瘤负荷滤泡淋巴瘤患者常规采用观察等待直至疾病进展，为探讨免疫治疗能否获益，Adeshna等评价了利妥昔单抗早期使用与观察等待相比是否能够延缓化疗或放疗的需要，以及对生活质量(QoL)的影响。

研究者将无症状低肿瘤负荷滤泡淋巴瘤患者(年龄≥18岁，病理1级、2级和3a)按1:1:1比例随机分配至观察等待、利妥昔单抗375 mg/m2/周×4周(利妥昔单抗诱导)、或利妥昔单抗诱导后维持治疗(利妥昔单抗每2月一次，连续2年)，2007年9月30日利妥昔单抗诱导组入组结束，此后研究改为两组。主要研究终点为重新开始治疗的时间和第7个月QoL(如利妥昔单抗诱导治疗后6个月)。所有随机分配的患者根据治疗意向均纳入重新开始治疗时间分析。主要研究现已结束，正在进行长期随访。该研究已注册 网站, NCT00112931。

自2004年10月15日至2009年3月25日，来自英国、澳大利亚、新西兰、土耳其、波兰118个中心共379例患者被随机分配至观察等待或利妥昔单抗维持，84例患者在入组结束前进入利妥昔单抗诱导组。

重新开始治疗时间存在显著差异，观察等待组3年不需要治疗患者46%(95%CI 39-53)，而利妥昔单抗维持组88%(95%CI83-92)患者不需治疗(HR 0.21,95%CI 0.14-0.31,P<0.0001);利妥昔单抗诱导组 78% (95% CI 69—87)患者在3年不需要治疗，显著高于观察等待组 (HR 0.35, 95% CI 0.22-0.56; P<0.0001), 但与利妥昔单抗维持治疗组相比无差别(0.75, 0.41-1.34; P=0.33)。

与观察等待组相比，利妥昔单抗维持治疗组患者第7个月肿瘤心理调节分级积分 (P=0.0004)以及疾病应付方式积分 (P=0.0012)均较基线获得显著改善， 但利妥昔单抗诱导组未显示QoL的改善。 利妥昔单抗组发生18例严重不良事件(利妥昔单抗诱导组4例，利妥昔单抗维持治疗组14例)，其中12例为3-4级(感染5例，过敏反应3例，中性粒细胞缺乏4例)，所有均获缓解。

研究者认为利妥昔单抗单药治疗应考虑作为无症状、进展期、低瘤负荷滤泡淋巴瘤的治疗选择。

(编译 李江涛 审校 常乃柏)