无事件生存24个月可以作为疾病结局的判定终点

在最近发表在临床肿瘤杂志的一项研究报告中，Maurer等发现接受免疫化疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者24个月无事件生存者，其总生存与普通人群无明显差别，这项研究提示24个月无事件生存可以作为新诊断DLBCL临床研究终点。

该研究共纳入767例新诊断DLBCL(中位年龄63岁，男性53%)，这些病人是自2002年至2009年间前瞻性加入依阿华大学/梅奥诊所卓越分子流行病学策略专门研究项目(MER)和北方中心癌症研究组NCCTG-N0489研究且均接受免疫化疗治疗，此外还选择了另一队列法国GELA协作组LNH2003研究的820例患者(中位年龄62岁，男性55%)进行验证，在诊断及诊断后无病生存12和24个月评价患者结局，两个队列总生存率分别与年龄、性别配对的美国、法国普通人群比较。实测与预期总生存采用固定条件方法标绘并使用实测和预期死亡的标准化死亡率比(SMRs)表示。

在美国队列中位随访60个月时，12个月无事件生存率77%，24个月无事件生存71%。在诊断时患者与年龄、性别相匹配普通人群相比生存率明显降低(SMR2.88,P<0.001)，而12个月无事件生存的患者相对生存有所改善，但仍显著低于普通人群(SMR =1.40, P=0.0038), 24个月无病生存的患者总生存与普通人群无显著差别(SMR=1.18, P=0.25)。

为验证以上结果还选择了法国GELA研究队列，在中位随访42个月时，12个月和24个月无事件生存分别为80%和73%，和美国队列一样虽然无病生存12个月患者生存有所改善，但诊断时患者群和12个月无事件生存患者群体生存期与普通人群相比明显缩短(诊断时SMR = 4.99, P<0.001, 无病生存12个月 SMR = 2.06, P<0.001) ，无病生存24个月患者总生存与普通人群则无显著差别 (SMR = 1.09, P=0.71)。

模拟研究显示24个月无事件生存在检验DLBCL临床试验接受不同治疗复发率差别时与持续无事件生存相比具有同等效力。

研究者认为新诊断DLBCL接受免疫化疗无事件生存24个月者具有极好的预后，总存活数与美国和法国数据库年龄和性别相匹配的普通人群相当，这不仅对患者咨询有意义，而且还可以考虑将24个月无事件生存作为新诊断DLBCL临床试验和生物学研究的终点。

(编译 李江涛 审校 常乃柏)