ASCO成立50周年之际，DeVita等总结了近50年霍奇金淋巴瘤(HL)治疗的发展历史。HL是最早被认识到可通过化疗治愈的恶性肿瘤之一，促进了化疗在其他肿瘤中的应用。HL治疗的发展已成为肿瘤研究的一个典范，为其他恶性肿瘤治疗的发展提供了参考。(J Clin Oncol. 2014，3：163)

在20世纪40年代，Jackson 和Parker开始根据组织病理学特征对HL进行分类。1966年，Rye国际会议将HL分为淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型、淋巴细胞消减型四类。有效的治疗需要准确的临床分期。1971年Ann Arbor会议将HL分为Ⅰ期到Ⅳ期，并根据有无全身症状(发热、盗汗、体重下降)将每期分为A、B两组。直到1989年，Cotswold 会议将肿瘤大小纳入预后标准，对Ann Arbor分期作了进一步修改。

在20世纪60至70年代，占主导地位的分期技术是淋巴管造影，但此技术限于评估腹膜后淋巴结大小和淋巴结内部结构。斯坦福大学提出了剖腹探查手术，可以更好的确定淋巴瘤散布范围。20世纪80年代，CT和综合治疗的开展逐步取代了剖腹探查来进行分期。随后影像核医学的发展使放射性核素镓扫描得以应用，提高了检出率，尤其是发现残留病灶。直到最终出现PET，能更准确地评估原发部位和治疗后的残留病灶。

Gilbert及Peters的前期研究为20世纪60、70年代HL放射治疗的成功打下了基础。随后斯坦福大学的Kaplan和Rosenberg指出高剂量扩大野放疗是治愈局部HL的有效方式，并应用直线加速器治疗HL取得了更好的效果。同时，Rosenberg 和 Kaplan进一步提出了放疗联合MOPP(氮芥、长春新碱、丙卡巴肼、强的松)方案化疗的综合治疗模式。1964年，在ASCO成立之际，MOPP联合化疗方案被证明能治愈多数晚期HL患者。最终在1970年发表的文章表明MOPP成为第一个可治愈晚期肿瘤患者的化疗方案，促进了内科肿瘤学的发展。MOPP方案优于单药治疗的结果也很快被多个随机对照临床试验确认。

1975年，米兰研究组Bonadonna等报告应用ABVD联合化疗方案(多柔比星、博来霉素、长春碱、达卡巴嗪)与MOPP方案相比毒性和致癌性更低, 对生育力影响更小，ABVD方案逐渐成为治疗HL的标准方案。最近德国霍奇金研究组发表的研究结果推荐在早期预后良好型HL患者中联合应用2周期ABVD方案和受累野20Gy的放疗，有望成为早期预后良好型HL治疗的新标准。现在有随机试验评估在没有显著不良预后因素如纵膈巨大肿块的早期HL中单纯应用ABVD方案的疗效，表明单纯ABVD方案化疗优于ABVD联合次全淋巴结放疗，能减低放疗引起的治疗相关死亡，从而提高总体生存期。

德国霍奇金淋巴瘤研究组开创了一种新的联合化疗方案即BEACOPP方案(博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、强的松)，斯坦福大学也提出了Stanford V方案(多柔比星、长春新碱、氮芥、长春碱、博来霉素、依托泊苷、强的松)，这都是近20年出现的新方案。目前，ABVD仍为晚期HL的标准治疗方案，BEACOPP方案与Stanford V方案在晚期HL中与ABVD疗效相当。有随机对照临床试验证实，增加剂量BEACOPP方案在总生存方面优于COPP/ABVD交替方案，尤其是对于临床高风险患者，有研究在试图通过减少化疗周期降低BEACOPP毒性。对于复发的HL，有许多高缓解率的解救化疗方案，以及通过高剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗。高剂量化疗联合自体造血干细胞移植可使45%-50%的复发HL患者得到完全缓解。

目前有一些用于治疗HL的新药研究，包括组蛋白去乙酰化抑制剂、苯达莫司汀、依维莫司、来那度胺等。其中最值得注意的是抗CD30抗体与抗微管药物的免疫交联物brentuximab vedotin(BV)，即使在耐药患者中BV仍有一定疗效。BV副作用主要是周围神经毒性。目前进行的试验在探索应用BV在高剂量治疗和自体造血干细胞移植后作为维持治疗，并在晚期HL的ABVD方案治疗中替代博来霉素。另外，应用BV单药也可能治愈早期HL。

从1970年开始，随着诊疗技术的不断发展，HL的死亡率降低了80%-90%。现在超过90%的早期HL患者可治愈。但仍然有25%-30%的晚期患者不能通过ABVD方案治愈。今后，通过对HL疾病本质认识的不断提高，望能取得更好的疗效，并为其他肿瘤的治疗带来启示。

(翻译 黄昱 审校 石远凯)