美国贝斯以色列女执事医疗中心Chen等用小鼠模型研究进一步阐释了促进肿瘤转移的遗传机制，揭示了基因和环境因素在转移性前列腺癌中的相互作用。研究表明，典型的西方高脂饮食是促进前列腺癌转移的关键性环境因素。（Nat Genet. 2018; doi: 10.1038/s41588-017-0027-2; Nat Commun. 2018; doi: 10.1038/s41467-017-02272-y）

科学家们称前列腺癌为“懒癌”，它们生长缓慢且独立，很多前列腺癌患者并非死于前列腺癌。但对于转移性前列腺癌患者，前列腺癌往往是致命的。肿瘤进展转移过程是影响患者预后的关键事件，影响患者治疗方案的选择。该研究为肿瘤转移过程的潜在机制提供了强有力的基因基础的研究证据，同时也阐释了环境因素如何促进肿瘤从原发肿瘤向转移性肿瘤进展。

尽管西方饮食习惯可促进前列腺癌进展这一观点非常普遍，但缺乏直接证据表明脂肪饮食与前列腺癌有密切联系。流行病学数据显示，脂肪饮食与许多肿瘤有关。转移性肿瘤包括转移性前列腺癌，美国比其他低脂饮食的国家有更高的肿瘤死亡率。虽然，前列腺癌在亚洲国家的男性发病率只有10%，但是移民美国的亚洲男性发病率高达40%。提示在促进侵袭性、致命性疾病进展上，高脂饮食等环境因素可能是遗传因素的同谋。

抑癌基因PTEN在前列腺癌的发生过程中起主要作用。70%的前列腺癌中出现PTEN部分缺失，其完全缺失与前列腺癌的转移相关。动物实验表明，PTEN完全缺失不足以引起前列腺癌转移。研究者致力于探讨伙同PTEN促进前列腺癌转移的抑癌基因或分子通路。

研究者注意到名为PML的抑癌基因出现在局限性（非转移）前列腺癌中，但约1/3的转移性前列腺癌中并未出现PML。近20%的转移性前列腺癌同时缺失PTEN和PML。通过比较两种类型的肿瘤（局限性肿瘤只缺失PTEN基因，而转移性肿瘤同时缺失PTEN和PML两种基因），研究者发现：转移性肿瘤合成大量脂肪，缺失了PTEN和PML两种基因的肿瘤，其脂肪合成过程是疯狂运转的。研究者觉得一下找到了脂肪合成的开关，找到可阻断这一开关的药物，就有可能防止肿瘤转移甚至治愈转移性前列腺癌。

而实际上这类药物已经存在了。2009年，日美研发了名为Fatostatin的减肥药，还可用于治疗糖尿病。在小鼠模型上试用，发现该药阻断脂肪合成，使肿瘤退化而不发生转移。

这些发现解决了长期存在的科学难题，多年来，构建转移性前列腺癌小鼠模型比较困难，发现了脂肪合成的作用后，研究者受到启发，或许与小鼠是素食动物有关。于是增加实验小鼠脂肪摄入，发现小鼠发展为转移性前列腺癌，这使得构建小鼠转移性前列腺癌的动物模型成为可能。此外，可以通过筛查同时缺失PTEN和PML抑癌基因的早期前列腺癌患者，将其列入进展为转移性前列腺癌的高危组。这些患者可能通过脂肪合成阻断药物或饮食调节来辅助治疗。

（编译 彭衍立 刘毅 审校 田军）