骨髓每天产生数十亿新的血细胞，在这个过程中Myc基因发挥重要作用，该基因同样也在癌症发生中发挥作用。德国研究者Trumpp等发现，Myc基因的作用是由远端含有的、一个基因增强子簇的DNA片段所决定的。在一些血液系统肿瘤细胞中，这个决定簇发生改变，从而影响Myc活性使肿瘤细胞生长加速，同时也影响肿瘤对化疗的反应，因此这个增强子簇有可能成为血液肿瘤治疗一个合适的靶点。(Nature. 2018; 553: 515–520. doi:10.1038/nature25193)

研究者介绍，人们身体的每一个细胞都装备相同的编码方式，但每个细胞如何使用这个编码方式却是不同的，特异的蛋白通知转录因子活化或抑制每个基因，从而这些基因促进所有不同种类的细胞(如免疫细胞或血细胞)的形成，而这些细胞的母细胞都是相同的。

Myc一直被认为是一个经典的肿瘤蛋白。一方面，它在正常干细胞形成血细胞过程中发挥转录子的作用;另一方面，如果表达过高则可能导致肿瘤。然而到目前为止，对于每个细胞如何控制Myc的水平的精确机制了解甚少。研究者发现了一个在不同类型血细胞中调控Myc基因活性的基因位点——BENC的基因增强子簇。

该增强子簇位于染色体中远离Myc基因的区域。这种调控之所以发挥作用，是由于染色体形成一个回路，从而建立了增强子和Myc基因的直接联系。BENC 具有一个复杂结构，由排列成串珠样的9个独立的增强子模块构成，这些模块根据不同细胞类型与不同的转录子结合，再以不同的方式与血液系统不同的细胞相互作用。

在发现正常细胞调控机制后，研究者又探索了BENC是否也在白血病细胞发挥作用。在小鼠白血病模型中，他们发现静默BENC后可以使肿瘤细胞消失，在一些急性髓细胞白血病(AML)患者白血病细胞中，BENC簇倍增，呈现多个拷贝;而在另一些AML患者白血病干细胞中，仅有单一增强子模块极度活化。这两种事件均导致细胞内Myc水平升高而影响细胞分裂速度，从而也影响对化疗的反应。

研究者最后提到：“我们的结果为白血病患者更好鉴定血液中白血病干细胞提供了可能，由于我们已经有影响增强子活性的治疗手段，BENC有可能成为这种类型血液肿瘤的新的治疗靶点。”

(编译 王婷 审校 常乃柏)

北京医院 常乃柏教授评述：

急性髓细胞白血病是一个异质性肿瘤，细胞表型各异，涉及基因表达异常种类繁多，在精准治疗突飞猛进的今天，急性髓系白血病的标准治疗仍然停留在化疗。大多数急性髓细胞白血病患者是60岁以上老年患者，随着年龄增长对化疗的耐受性越来越差，这也成为一个临床上难题。BENC的发现为急性髓系白血病靶向治疗提供了机会，大多数急性髓系白血病干细胞存在Myc过度表达，通过调控BENC可以调节Myc水平，达到抑制白血病干细胞增殖的目标。通过转录子调控抑制白血病干细胞增殖的这种思路，有可能给急性髓细胞白血病的治疗带来一场革命。