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Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者 肿瘤浸润淋巴细胞反应和dMMR可区分预后亚型

发表时间:2018-02-22

    澳大利亚研究者Williams等报告,肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)反应和DNA错配修复缺陷(dMMR)分类能将Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌分成不同的预后亚型。虽然dMMR状态通常被认为是预后良好的标志,但该研究发现这依赖于TIL的存在。基于TIL/MMR分型的预后价值优于组织病理学、基因组和转录组亚型。(Gut.  2018年1月30日在线版)

    TIL反应和dMMR是结直肠癌预后的决定因素。虽然两者具有高度相关性,但有证据显示他们是预后的独立预测因子。联合TIL/MMR预后分型与基因组和转录组分型相比如何尚不清楚。

    研究者开展了这项入组1265例Ⅱ~Ⅲ期结直肠癌患者的前瞻性队列研究,检测了TIL/MMR分型和BRAF/KRAS的突变情况。142例患者检测了共识分子亚型(CMS)的状态。评估了5年无病生存期(DFS)与上述因子的相关性,并在602例患者的独立队列中进行了验证。

    结果显示,根据TIL和MMR状态,肿瘤分为4个亚型:TIL低/DNA错配修复功能正常(pMMR)(61.3%),TIL高/pMMR(14.8%),TIL低/dMMR(8.6%)和TIL高/dMMR(15.2%)。与预后最好的TIL高/dMMR肿瘤相比,TIL低/dMMR(HR=3.53,95%CI 1.88-6.64,P多变量<0.001)和TIL低/pMMR肿瘤(HR=2.67,95%CI 1.47-4.84,P多变量=0.001)DFS较短。TIL低/dMMR与TIL低/pMMR患者的预后相似。TIL高/pMMR患者的生存率居中。这些结果在独立队列中得到了验证。

    与国家综合癌症网络高危特征相比,TIL/MMR状态是更有意义的预后判断指标;与基因(dMMR,pMMR/BRAF野生型/KRAS野生型,pMMR/BRAF突变/KRAS突变)和转录组(CMS 1-4)亚型相比,是更好的预后指标。

      (编译 张朝旭 审校 曲晶磊 刘云鹏)