两项研究为非转移去势抵抗性前列腺癌带来希望
术后或放疗后的早期前列腺癌患者,尽管接受雄激素剥夺治疗,这类患者肯定发生转移,死亡风险较高,目前没有标准治疗,不过最新研究提示这类患者有了新的治疗选择。两项安慰剂对照Ⅲ期临床研究显示,两种口服雄激素受体抑制剂可显著延缓这类患者转移。(GUCS 2018 摘要号3, 161; N Eng J Med. 2018年2月8日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1715546)
SPARTAN研究探讨了二代试验性药物Apalutamide,PROSPER研究探讨的是已经获批用于转移性前列腺癌治疗的一代药物Enzalutamide。两项研究均显示,非转移性去势抵抗性前列腺癌患者,每天接受两种药物治疗,可降低70%以上的转移或死亡风险,延长20个月以上的无转移生存。
两项研究入组的都是尽管接受雄激素剥夺治疗,手术或放疗后10个月内PSA评分翻倍,无转移生存是主要研究终点,中期分析显示两项研究均有总生存改善的趋势。这两项研究为迫切需要新的治疗选择的患者人群带来了希望,目前这类患者只能接受观察。这些研究结果将改写这类患者的治疗,延缓至发生转移时间,并有望最终延长生存。
SPARTAN研究中,Apalutamide可降低72%的远处转移或死亡风险(HR=0.28,P<0.0001),中位无转移生存显著延长(40.5个月 vs. 16.2个月),延长了24.3个月。这些结果提示,Apalutamide应作为高危非转移去势抵抗性前列腺癌患者的新的标准治疗选择。
PROSPER研究中,Enzalutamide降低71%的远处转移或死亡风险(HR=0.29,P<0.0001),中位无转移生存显著延长(36.6个月 vs. 14.7个月),延长了21.9个月。Enzalutamide也有望为非转移去势抵抗性前列腺癌患者提供新的重要的治疗选择。
Apalutamide和Enzalutamide的耐受性均较好,只有约10%的患者终止治疗。Apalutamide似乎更有效一些,但两项研究结果相似,不宜将两项研究直接做比较,评估两种药物的优劣和等效,只有头对头比较的随机临床试验可分出优劣。
新的更先进的影像技术可较CT和骨扫描更早期地检出转移灶,因此非转移性去势抵抗性前列腺癌患者人群有缩小趋势。
(编译 孙菲菲)