美国研究者Maude等报告的CAR-T细胞疗法的全球研究中，儿童和年轻成人复发或难治B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，单次输注Tisagenlecleucel获得持续缓解，Tisagenlecleucel体内长期维持，出现短暂的高级别不良反应。(N Engl J Med. 2018, 378:439-448. doi: 10.1056/NEJMoa1709866)

在这项单中心Ⅰ-Ⅱa期临床研究中，靶向CD 19的CAR-T疗法Tisagenlecleucel治疗儿童及年轻成人复发或难治B系ALL，可带来较高的完全缓解率，该疗法伴有较严重的毒性但多数是可逆的。

研究者开展了这项Ⅱ期、单臂、25家中心的全球临床试验，评估Tisagenlecleucel治疗CD19+的儿童及年轻成人复发或难治B系ALL患者的疗效。主要研究终点为3个月内总缓解率(完全缓解率或完全缓解伴血细胞不完全恢复)。

75例患者接受Tisagenlecleucel输注且可评估疗效。3个月内总缓解率为81%，所有的患者对治疗均有反应，应用流式细胞术对微小残留病进行检测结果为阴性。6个月时无事件生存率和总生存率分别为73%和90%，12个月时分别为50%和 76%。

中位缓解持续时间未达到。Tisagenlecleucel在血液中的维持时间长至20个月。73%的患者发生怀疑与Tisagenlecleucel相关的3~4级严重不良事件。77%的患者发生细胞因子释放综合征，48%的患者接受了托珠单抗(Tocilizumab)治疗。40%的患者发生神经系统毒性并接受支持治疗，未出现脑水肿。

　　(编译 刘生伟 审校 邱林)