CAR-T细胞疗法治疗儿童ALL取得了较高的缓解率，但治疗其他血液系统恶性肿瘤疗效欠佳，而治疗实体瘤时则疗效更差。美国费城儿童医院Barrett报告的研究揭示疗效不佳的原因可能出在制备的原料上，开始制备时选用质量较差的T细胞可能是影响CAR-T细胞疗效的关键之一。（2018 AACR年会. 摘要号1631）

研究详情

Barrett介绍，虽然CAR-T细胞的制备和质量控制步骤在所有机构中都是相似的，但原材料的质量却无法控制。他们前瞻性入组了157例儿科癌症患者的外周血T细胞，所及病种包括ALL、非霍奇金淋巴瘤、神经母细胞瘤、骨肉瘤、横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、霍奇金淋巴瘤、慢性粒细胞白血病和尤因肉瘤。

结果显示，高质量的T细胞经CD3/CD28抗体偶联磁珠刺激，7天后细胞扩增可提高5倍。该小组首先在疾病确诊时收集并确认患者T细胞的质量，然后在每次化疗后再次确认质量。在确诊时和化疗前，可自标危ALL、高危ALL和肾母细胞瘤患者中获得高质量的T细胞，但在其他癌种中不行。

90%以上的ALL患者在诊断时都有高质量的T细胞，这可能是儿童ALL患者CAR- T细胞治疗取得巨大成功的原因之一。此外，肾母细胞瘤患者提供的T细胞治疗也很高。这些均提示，从患者身上收集的T细胞质量可能是制造CAR-T细胞的关键。

代谢组学分析显示，患者来源的优质T细胞的代谢特征与健康供者的T细胞相似，摄取脂肪酸为能量来源，且呈簇状聚集；而患者来源的劣质T细胞的代谢特征则不同，更倾向于将葡萄糖作为能量来源。在ALL患者中，每个化疗周期都会改变T细胞的代谢特征，从脂肪酸代谢途径转为糖酵解途径；尤其是应用阻碍线粒体功能的环磷酰胺和多柔比星方案时，CAR-T细胞潜能将严重受损。

研究者说和述评

在是否应在化疗前使用CAR-T细胞疗法方面，Barrett认为这取决于所治癌症类型；而在改变细胞代谢途径方面，Barrett认为脂肪酸强行刺激法应该可以诱导劣质T细胞改变代谢途径。

AACR主席Caliguiri表示，Barrett等已经确定了一种与失能T细胞相关的代谢途径。鉴别出这些T细胞可预测出患者自CAR-T细胞治疗的获益情况。此外，减少T细胞损伤的策略和逆转与损伤相关的途径将使产生质量更好的T细胞成为可能，或可为免疫疗法提供良好的结局。

（编译 刘妍 审校 王玉栋）