HBV相关性DLBCL的遗传学分析
瑞典卡罗琳斯卡医学院Ren等发现了可以靶向的基因改变,可能为乙型肝炎病毒(HBV)相关性弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗提供新的策略。(Blood. 2018年3月15日在线版 doi: 10.1182/blood-2017-11-817601)
HBV感染在亚洲、非洲和南美洲仍然是一个重大的公共卫生问题。目前流行病学研究表明,HBV感染可能增加几种B细胞淋巴瘤的发病率。
该研究分析了275例中国弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者情况,结果显示,患者合并HBV感染(表面抗原阳性,HBsAg+)往往年纪较轻,诊断时分期更晚,总生存期更短。此外,利用全基因组/外显子测序对96例肿瘤患者及相应的外周血样本进行检测,对179例肿瘤患者进行靶向测序,发现HBsAg阳性的DLBCL更容易发生基因突变,并出现不常见的基因突变,APOBEC的活性及其激活诱导的胞嘧啶核苷脱氨酶活性增高可部分解释该现象。
转录组分析提示,HBV相关基因表达是由BCL6、FOXO1和ZFP36L1调控的基因富集所引起的。而免疫球蛋白重链基因序列分析发现,HBV相关淋巴瘤的发生机制可能是抗原非依赖性的,而不是抗原慢性刺激所造成的。 (编译 肖丹 审校 侯健)