北京大学肿瘤医院

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会议特别报道

标志物可预测

发表时间:2014-04-21

    Enzalutamide治疗疗效

    美国约翰斯·霍普金斯大学研究者报告的小样本研究显示,晚期前列腺癌细胞中雄激素受体表达,可筛选出不能从Enzalutamide治疗中获益的人群。12例表达雄激素受体变体AR-V7的患者,接受雄激素受体信号通路抑制剂治疗期间PSA水平没有降低。而19例AR-V7阴性患者中,10例Enzalutamide治疗期间PSA水平降低50%以上。AR-V7阳性患者中位影像学无进展生存期为2.1个月,AR-V7阴性患者为6.1个月。(摘要号2910)

    研究者指出,这些结果提示AR-V7可预测Enzalutamide治疗耐药性,该发现有临床意义,该标志物检测可节省患者时间,帮助医生筛选出可能没临床获益的患者人群,让其避免Enzalutamide治疗,改为接受其他治疗。研究者进一步探讨了AR-V7对另一种雄激素受体抑制剂阿比特龙疗效的预测价值。研究者强调,需要在更大样本的人群中验证这些结果,选择获得CLIA资格认证的实验室。如此小样本得到的研究结果,可能在更大样本中重复不出来。

    AR-V7是雄激素受体去掉顶端的变体,缺乏Enzalutamide的结合区,有转录因子活性。临床前研究显示,AR-V7可能带来对雄激素受体靶向治疗的耐药,研究者假设认为有循环肿瘤细胞中的AR-V7可能与Enzalutamide治疗耐药相关。

    研究者对31例转移性去势抵抗性前列腺癌患者进行了前瞻性研究,所有患者接受了Enzalutamide治疗,主要研究终点为Enzalutamide治疗的PSA缓解,次要终点为PSA-PFS和临床/影像学PFS。

    研究者用定量逆转录PCR对患者循环肿瘤细胞中的AR-V7进行了检测,发现12例可检测到AR-V7 micro RNA,这些患者接受Enzalutamide治疗均无PSA缓解(较基线降低≥50%);19例无AR-V7的患者中,10例未获得PSA缓解(P=0.004)。

    多变量分析显示,循环肿瘤细胞中AR-V7阳性患者中位PSA-PFS较差(HR=3.5,95%CI 1.2~10.5, P=0.027),基线PSA水平(HR=1.01,95%CI 1.00~1.01,P=0.042)和此前阿比特龙治疗(HR=5.4,95%CI 1.1~26.5,P=0.039)。对中位PFS较差有显著预测价值的因素包括AR-V7(HR=3.7,95%CI 1.2~11.9, P=0.026)和此前阿比特龙治疗(HR=8.7,95%CI 1.0~75.6,P=0.049)。

    (编译 赖翔)