去势抵抗性前列腺癌新的免疫疗法
研究发现,针对晚期前列腺癌患者的新的免疫疗法可重新激活患者对内分泌治疗的反应,这在细胞系和小鼠模型实验中得到了证实,提示这种新的免疫疗法与既有治疗联合或可改善前列腺癌患者治疗预后。(Nature. 2018年6月27日在线版. doi: 10.1038/s41586-018-0266-0)
内分泌治疗是前列腺癌基石治疗,但肿瘤会发生耐药,导致难以继续治疗。该研究发现,阻断由髓样抑制细胞(MDSCs)产生的IL-23蛋白,可恢复肿瘤对内分泌治疗的敏感性,IL-23已被用于多种自身免疫性疾病如银屑病等的治疗。
研究者收集了前列腺癌患者的肿瘤和血样本,旨在了解髓样抑制细胞在前列腺癌中的作用,发现与内分泌治疗有反应的患者相比,耐药患者血中和肿瘤组织样本中,髓样抑制细胞和IL-23水平更高。无IL-23的小鼠肿瘤显著萎缩,肿瘤细胞生长更慢,对内分泌治疗耐药出现时间更长,小鼠存活时间更长。阻断IL-23和阻止髓样抑制细胞进入肿瘤组织,可改善内分泌治疗反应,研究者认为这可能是驱动前列腺癌内分泌治疗抗性的可能机制。IL-23使得前列腺癌细胞可绕开雄激素的激素需求来生长。
内分泌治疗出现耐药时,患者治疗选择大大减少,该研究发现激素信号与免疫系统之间的重要的相互作用,或可利用这一点逆转前列腺癌内分泌治疗耐药性,增强药物如恩杂鲁胺等治疗疗效。
(编译 王娜)