Cell:侵袭性前列腺癌全基因组测序研究
美国华盛顿大学和加州大学旧金山分校的研究者对101例侵袭性前列腺癌进行了基因测序,揭示了这些致命性肿瘤共同的基因异常,为未来前列腺癌尤其是侵袭性肿瘤的治疗提供了新的参考,还可帮助医生筛选可能发生侵袭性肿瘤的患者,帮助指导治疗决策。(Cell. 2018年月19日在线版 doi: 10.1016/j.cell.2018.06.039)
美国每年有16万例前列腺癌病例诊断,80%的患者肿瘤生长缓慢有有效的治疗,约20%的患者发生侵袭性前列腺癌,后者是该研究锁定的人群。
多数前列腺癌基因学研究关注的是肿瘤生成蛋白的调控基因,蛋白功能对细胞运转维持健康以及癌症发生等过程都十分重要,但编码蛋白的基因仅占全基因组的1%~2%,该研究是第一项全基因组的大型研究,对转移性前列腺癌全部DNA包括所有肿瘤相关基因进行了探讨,发现许多转移性前列腺癌都有调控编码蛋白的基因的基因组区域异常。
蛋白编码基因固然重要,但若只着眼于这些基因,就会错失调控这些基因的基因组区域突变。该研究发现,80%的侵袭性前列腺癌患者在控制雄激素受体的基因组区域,都有相同的基因学异常,这些基因异常可上调前列腺癌细胞的雄激素受体表达,这些受体可与雄性激素如睾酮结合,促进肿瘤生长。研究发现这一基因组区域有DNA拷贝数增加,有些患者雄激素受体看似正常,但因该受体调控区域异常,只关注蛋白编码区测序会错过这种异常。
(编译 王岚)