过去十年里，疾病驱动基因包括EGFR、ALK、ROS-1和BRAF以及靶向药物研发的进步，非小细胞肺癌的治疗取得了巨大的进展。然而，一个主要驱动基因仍没有相应的靶向治疗药物，那就是KRAS。KRAS基因已证实在约25%的非小细胞肺癌(NSCLC)中扩增，尽管在PubMed数据库中列出了超过10000项KRAS相关研究，但仅500项临床试验，且没有成功的靶向KRAS药物临床应用于临床。

美国科罗拉多大学癌症中心、安德森癌症中心和合作机构的研究人员提出了一种可能的新方法。研究显示，像某些哮喘、慢性阻塞性肺疾病和囊性纤维化一样，KRAS驱动的肺腺癌也有高水平的“凝胶形成黏蛋白”，黏蛋白产生的原因是MUC5AC基因。

研究发现，MUC5AC在KRAS突变的非小细胞肺癌中过表达，且MUC5AC mRNA高表达提示结局较差。研究者构建了缺乏MUC5AC的小鼠模型，发现不能产生MUC5AC的小鼠结局优于有MUC5AC的小鼠。缺乏MUC5AC基因的动物模型肿瘤的发生较少。在人类队列中，MUC5AC mRNA的高表达与较高的死亡率相关。KRAS突变患者中，有较高的MUC5AC mRNA表达的患者死亡率较高，提示MUC5AC与KRAS有关。

KRAS本身已被证实难以进行药物治疗，因为KRAS在正常细胞中也是必需的，抑制其作用会产生显著的不良反应。但MUC5AC则不然，正常细胞不太需要。因而将MUC5AC基因作为靶点，开发相应的靶向药物，可能是治疗KRAS基因突变肺癌的一个切入点。本项研究是药物开发研究的基础，我们期待着进一步研究开发出作用于KRAS突变的靶向药物问世，应用于临床。

(编译 许轶琛 审校 薛冬)