北京时间10月1日17时30分，2018年诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓。美国免疫学家詹姆斯·艾利森(James P Alison)和日本免疫学家本庶佑(Tasuku Honjo)因在肿瘤免疫领域的突出贡献共同荣获该奖项。

对两人名字觉得没那么耳熟能详?那么提起CTLA-4和PD-1，肿瘤领域同道都不陌生了吧。James P. Allison是癌症免疫疗法的先驱之一,也被称“CTLA-4抗体Yervoy之父”。在1996年证实了阻断细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)能增强T细胞的抗肿瘤反应。1992年，本庶佑在日本京都大学的研究小组鉴定并克隆了程序性死亡受体1(PD-1)。两位科学家和更多人参与的该领域研究促成了目前如火如荼免疫疗法产品的研发与上市，此次诺贝尔生理学或医学奖的颁布无疑将加速这一领域的进程，促进免疫疗法的更快速普及。

James P. Allison，美国免疫学家，现任美国MD Anderson癌症研究中心免疫学系教授兼主任，研究方向为T细胞的发展与激活机制，以及肿瘤免疫疗法新策略的发展。Allison是发现CTLA-4可以作为T细胞检查点的科学家之一，与其他研究团队将CTLA-4作为治疗自身免疫性疾病靶点不同，Allison开发出可与CTLA-4结合并阻断其功能的抗体，并在小鼠实验中证实该抗体可解锁T细胞的抗肿瘤能力，可使小鼠体内肿瘤显著缩小，证实该抗体有非凡的抗肿瘤能力。

抗CTLA-4抗体用于肿瘤治疗的第一项Ⅲ期临床试验2010年在《新英格兰医学杂志》发表，该抗CTLA-4抗体显著延长晚期不可切除黑色素瘤患者的总生存，降低34%的死亡风险。这种抗体就是后来获美国FDA批准的第一个免疫检查点抑制剂伊匹单抗(Ipilimumab, Yervoy)。

本庶佑，日本免疫学家，美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员。现任京都大学高等研究院客座教授。本庶佑等发现了另一种T细胞表面的蛋白PD-1，并意识到PD-1同样有“刹车”作用——抑制T细胞的激活和发育。并通过后续研究发现，抗PD-1处理同样能“松开刹车”起到抗肿瘤的作用，有效地缩小转移性黑色素瘤小鼠体内肿瘤大小。首个抗PD-1抗体Ⅰ期临床试验结果2010年发表在美国《临床肿瘤学杂志》上，2012年《新英格兰医学杂志》发表的抗PD-1抗体治疗非小细胞肺癌的研究显示，抗PD-1抗体BMS-936558可带来显著的肿瘤缩小，该抗体就是后来名声大振的纳武利尤单抗(Nivolumab, Opdivo)。

近年来，免疫疗法已成为国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一，在2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫疗法高居榜首，成为继手术、化疗、放疗、肿瘤靶向治疗后的新一代肿瘤治疗手段。

目前，全球范围内肿瘤免疫疗法研究正如火如荼地进行，截至2017年9月，已有26种免疫疗法获得美国FDA批准上市，品种涉及免疫调节剂、肿瘤疫苗、细胞疗法、溶瘤病毒、靶向CD3的双特异性抗体等，在数量上，有940个品种处于临床开发阶段，1064个品种处于临床前阶段，其中尤以免疫检查点抑制剂和细胞疗法研究最为火热。

截至目前，全球范围内已有七款抗CTLA-4/PD-1/ PD-L1抗体和两款CAR-T产品获批上市。这几款免疫检查点抑制剂药物分别为伊匹单抗(Ipilimumab, CTLA-4, Yervoy, 2011)、帕博利珠单抗(Pembrolizumab, PD-1, Keytruda, 2014)、纳武利尤单抗(Nivolumab, PD-1, Opdivo, 2014)、阿特珠单抗(Atezolizumab, PD-L1, Tecentriq, 2016)、阿维单抗(Avelumab, PD-L1, Bavencio,2017)、度伐鲁单抗(Durvalumab, PD-L1, Imfinzi, 2017)、Cemiplimab(Litayo, PD-1，2018)。

(编撰 冯新颖)