意大利研究者Necchi等报告，帕博利珠单抗可安全用于肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的新辅助治疗，42%的患者可达到pT0。该研究提示帕博利珠单抗在PD-L1阳性或高肿瘤突变负荷(TMB)的MIBC患者中是值得尝试的一种新辅助治疗方式。(J Clin Oncol. 2018年10月20日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.01148)

针对拟接受根治术治疗的肌层浸润性膀胱癌患者，为探讨帕博利珠单抗新辅助治疗的疗效，该项开放、单臂、Ⅱ期研究(PURE-01)纳入cT≤3bN0期的尿路上皮癌患者。术前进行3个周期帕博利珠单抗治疗(200 mg，q21)。主要终点为病理完全缓解率。研究采用联合阳性评分(CPS)、基因检测和免疫基因表达检测等方法分析PD-L1表达。

结果显示，2017年2月至2018年3月共纳入50例患者。27例(54%)cT3期、21例(42%)cT2期、2例(4%)cT2~3N1期。1例因转氨酶升高达3级而停药。患者均进行根治性手术：21例达到pT0期(42%，95%CI 28.2%~56.8%)。

次要终点中，27例(54%，95%CI 39.3%~68.2%)降至pT2期以下。PD-L1 CPS≥ 10%的患者(35例)中有54.3%根治术后为pT0期，而CPS < 10%的15例患者中仅为13.3%。

TMB与pT0存在显著的非线性相关性，界值为15个突变/Mb。pT0和非pT0组治疗前的多个基因表达有显著差异。治疗后残存肿瘤中TMB显著改变，同时观察到获得性免疫抵抗机制的证据。

(编译 赵强 审校 张宁)