FOLFOX可替代FP方案用于针对性放化疗同步治疗

法国学者Conroy等在Lancet Oncology杂志发表了关于FOLFOX方案比较传统的FP方案(氟尿嘧啶联合顺铂)在局部晚期食管癌针对性同步放化疗治疗的Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果。结果显示，在局部晚期食管癌患者的针对性放化疗同步治疗中，FOLFOX与FP相比，有着相似的无进展生存(PFS)、至治疗失败时间(TTF)和总生存(OS)，而前者给药更方便且更适合患者(Lancet Oncol 2014; 15: 305–14)。

PRODIGE5/ACCORD17是一项多中心、随机对照、开放、平行分组的II/III期临床研究，2004年10月15日至2011年8月25日，法国24个中心267名局部晚期食管癌患者入组，随机分为FOLFOX组(FOLFOX*3次同步放疗(50Gy/25fx)，序贯FOLFOX*3次)或FP组(FP*2次同步放疗(50Gy/25fx)，序贯FP*2次)，中位随访25.3个月(15.9-36.4)。主要终点指标是PFS，次要终点指标是OS、内镜下完全缓解率、TTF、3-4度毒副作用和生活质量。该研究在网站注册，编号为NCT00861094。

结果显示，FOLFOX组和FP组的PFS分别为9.7个月(8.1-14.5)和9.4个月(8.1-10.6)，两者无统计学差异(HR=0.93，P=0.64)。两组的OS也相似(HR=0.94，P=0.70)，FOLFOX组为20.2个月(14.7-25.6)，而FP组为17.5个月(13.9-19.4)。自治疗开始的第15周行内镜病理检查，FOLFOX组病理完全缓解率为41%(47/114)，FP组为39%(43/110)，同样未见统计学差异。粒细胞缺乏、白细胞下降、吞咽困难和衰弱乏力等常见的3-4度毒副反应也无统计学差异。FOLFOX组发生感觉异常、感觉神经病和丙氨酸转移酶升高较为多见，相反地，FP组更易出现血清肌酐水平升高、黏膜炎和脱发等不良反应。

研究者认为，局部晚期食管癌针对性放化疗同步治疗中，FOLFOX和FP方案疗效相当，患者对两个方案的耐受性均较好。与传统FP方案相比，FOLFOX无需水化处理、给药方便，更适合门诊应用，对适合的患者可用该方案替代传统的FP方案。

(编译 黎皓 审校 张俊)

上海交通大学附属瑞金医院 张俊教授述评：

该临床研究入组患者的病理类型以鳞癌为主(占85%左右)，与我国食管癌病理构成类似，对国内同类患者化疗方案的选择有一定借鉴性。但FOLFOX方案需要留置静脉PICC导管并定期维护，需要输液泵持续给药;加之以奥沙利铂的费用明显高于顺铂。因此，需要结合我国国情，合理选择。

该研究对入组的局部晚期食管癌患者给予同步放疗50Gy/25fx，如出于根治性治疗目的，国内同行采用的放疗剂量多在60-64Gy，50Gy的剂量略显不足。另外，该研究入组患者的放射治疗沿用RTOG 85-01的方案，为常规放疗。近来食管癌的三维适形调强放疗(IMRT)相比常规放疗已显现巨大优势，并获越来越多的同行认可。期待能看到运用三维适形调强放疗技术开展的局部晚期食管癌针对性放化疗同步治疗的大样本临床研究。