慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞性白血病(SLL)的3期临床试验在观察到ibrutinib的显著优点后被提前中止(Imbruvica, Pharmacyclics / Janssen)。 (Lancet Oncol. 2014;15:3-5, 48-58)

该新型药物，一级Bruton酪氨酸激酶类抑制剂，目前正在审批用于CLL(由美国食品和药物管理局预计二月底前决定)，2013年11月它已被批准用于套细胞淋巴瘤。

Ibrutinib已在血液学界激起了相当大的波澜，有专家将其描述为CLL治疗的“转折点”和套细胞淋巴瘤治疗的“阶段性变化”。

因优点刚刚被停止的试验称为共鸣试验(RESONATE)，是一项在10个国家超过70个临床中心进行的3期研究。它涉及391例复发或难治性CLL或SLL，之前曾接受过至少一种治疗。一项安慰剂对照试验中，将口服药物ibrutinib与静脉注射药物ofatumumab(Arzerra, GlaxoSmithKline)对比并倾向于前者，后者2009年被批准用于CLL。

根据Pharmacyclics公司的新闻稿，这项试验的中期分析显示，ibrutinib组患者的无进展生存期对比于ofatumumab有显著的统计学改善(该研究的主要目的)，总生存期也有同样的结论(研究的次要目的)。

没有报道进一步的细节，其结果将在不久后的会议上展示。

由于这一发现，独立数据监控委员会建议中止试验，并对所有ofatumumab组的患者提供ibrutinib治疗。

早期试验现在发表

关于ibrutinib在老年初治CLL患者中显示“令人鼓舞的”疗效的一项早期试验刚刚发表在《the Lancet Oncology》的一月刊。

其结果来自于一项1b/2期研究，在美国进行，对象为初治的29例CLL和2例SLL。(这是一个更大研究的一部分——该研究的大部分是在之前已经接受治疗的患者中进行的，而这些结果已在去年报道。

所有患者均年满65岁，多数患者(74%)年满70岁。他们接受口服ibrutinib每日一次，420 mg(一些患者接受更高的初始剂量840 mg，但在2种剂量的活性对比结果显示后被终止)。

在平均22.1个月的随访后，完全缓解4例(13%)，部分缓解17例(55%)，结节状部分缓解1例(3%)。总体客观缓解率为71%(31例中的22例)。

作者领头人是Susan O'Brien博士，得克萨斯大学MD。休斯敦安德森癌症中心表示，试验表明ibrutinib耐受性好，对老年CLL患者有效，支持该药用于这一患者群体的持续评估。

毒性良好，但问题依然存在

在随后的评论中，Jennifer Brown，来自波士顿Dana-Farber癌症研究所的医学博士，评论单药ibrutinib的毒性时说“特别好，骨髓抑制低且感染少，”这使得它“作为一种治疗选择非常有吸引力，特别是对老年患者。”

关于ibrutinib一个有趣的特点是，多数患者都有长期稳定的缓解(即病情稳定，而不是完全缓解)，Dr. Brown说道。然而她还说道，这种稳定的病情也增加了我们对于耐药性克隆能持续更长时间的关注，这在应用ibrutinib复发的患者中已有报道(J Clin Oncol. 2013;31[15 suppl]:abstr 7014)。

另外一个值得关注的问题是，这可能导致Richter转化，即CLL转化为侵袭性淋巴瘤，而这可能是致命的，她补充道。这在应用ibrutinib复发的患者中也有报道(当前研究中有1例，另一部分试验11例中有7例)。

这些问题强调了一些关于如何最好地应用ibrutinib依然存在的问题，尤其是它与其他药物联用是否可以达到更深层次的缓解，Dr. Brown补充道。

到目前为止，已在CLL显示可明确改善早期总生存率的唯一药物是美罗华(利妥昔单抗，基因科技/罗氏公司)，因此ibrutinib与利妥昔单抗联用是非常有吸引力的——这种联用的试验正在进行，她指出。

尽管还有未解答的问题，但ibrutinib作为少数非常活跃的新药现身发展的舞台，有希望“在未来几年内造福于患者，”Dr. Brown说道。

(编译 闫莉 审校 邵宗鸿)