有研究报道，确定等位基因突变的肿瘤异质性(mutant-allele tumor heterogeneity, MATH)检测可以准确地区分高危和低危的头颈部肿瘤患者。在各类头颈部鳞癌患者中，MATH高分值患者具有两倍以上的生存风险比。不论患者是否感染人乳头瘤病毒(HPV)或其他预后因素如何，MATH分值都和疾病结局密切相关。(MHNCS 2014; 摘要号 7)

波士顿马萨诸塞州总医院的James W. Rocco博士在多学科头颈部癌症专题研讨会(MHNCS)上指出：“回顾性分析结果表明，MATH可在不远的将来影响头颈部鳞癌的治疗决策。”。MHNCS由美国放射肿瘤学会、美国临床肿瘤学会和美国头颈学会共同主办。“将HPV感染情况纳入考虑后，MATH仍与疾病结局显著相关。”Rocco博士在新闻发布会上说。“MATH与疾病结局的关联性在很大程度上与HPV感染状态无关;MATH对预测接受化放疗患者的结局是特别有效的”。他还补充说。“MATH与HPV感染状态相结合，可能是判断患者预后的有效预指标。”

在一项仅纳入口咽癌患者的前瞻性研究中，调查人员计划继续评价MATH对头颈部癌的预测价值。由癌症基因组图谱提供的下一代测序技术的发展和海量数据使肿瘤学的假设-验证提升到了更广的范围。Rocco及其同事推断，肿瘤内部的异质性导致瘤细胞分化不一致，以致于有些能逃避、抵抗治疗，使瘤细胞得以生存、增殖和播散。

对该假设的最初验证是在单中心进行的，选取的是74例头颈部鳞癌患者，结果表明，MATH分值与头颈部鳞癌患者的结局显著相关。为了拓宽MATH的调查范围，研究者们对300名头颈部鳞癌患者癌症基因组图谱进行了评价。

通过采用从之前研究获取的MATH平均分值，他们对比了高于和低于平均分的患者的生存率，结果表明术前高MATH分值与显著降低的生存率相关(HR 2.1，95% CI)。

调查者还发现HPV阳性患者的平均MATH得分显著低于HPV阴性患者。在一项双变量分析中，高MATH分值和HPV感染状态(阳性或阴性)都与生存率存在显著相关性(HR 1.85 和 HR 0.36,P=0.0002)。

由于纳入该研究的300例标本中仅有35例为HPV阳性，这就限制了调查者按MATH分值对HPV阳性和阴性肿瘤患者的结局进行比较。尽管如此，对有利和不利因素组成的多个亚群进行HPV状态的分层分析表明，高MATH分值患者的风险显著增加(手术切缘阴性，HR 2.2;无淋巴结转移，HR 2.0;III-IV期, HR 1.7)。

Rocco告诉《今日医学新闻》记者，如果对200名患者所进行的MATH研究是准确的，下一步则需开展一项随机研究进行评估。调查者也想对比患者治疗前后的MATH分值并深入探究影响MATH分值的主要因素。他说道：“虽然尚无数据支持，但我怀疑MATH分值反映的是一个瘤体内部的不同分化亚群细胞，这些不同亚群导致了肿瘤的增殖和进展。”

David Raben博士来自丹佛的科罗拉多大学，他说：MATH检测及其暗含的假设关系反映了临床医生和研究人员日益增长的对HPV阳性和阴性患者之间区别的兴趣。“我们都在研究与人乳头瘤病毒感染相关的头颈部肿瘤，这些肿瘤主要来源于口咽部。”

Raben在主持新闻发布会时说：“这些肿瘤显示出一些有趣的转移模式，有的表现为转移失败模式，我们想知道与这一类型相关的生物学机制以及我们如何进行分层并筛选出这些患者。”“我们正努力研究得更深入些，我们在HPV阳性的患者中挑选病例，试图找到那些存在特殊突变的患者，这样就能以不同的方式对其进行攻击，由此我们能在HPV阳性人群中确定对哪些患者需加大剂量。”

HPV感染是大多数新发头颈部癌的重要病因，并且改变了患病人群的分布。现在的典型病例都是40-50岁的患者，他们将来还能存活很多年。可在过去，大部分患者都是有吸烟和酗酒史的老年人。

Raben说道：“与我们既往遇到的且将来仍能遇到(但是概率小很多)的这些典型的老年病例相比，我们应该怎样治疗现在的HPV阳性患者?”

(编译 蔡毅 审校 李小梅)